בהתקדמות גדולה לטיפול בסרטן המוח הקטלני גליובלסטומה, מדעני רפואה נורת'ווסטרן השתמשו בטכנולוגיית אולטרסאונד כדי לחדור את מחסום הדם-מוח ולספק מנה קטנה של קוקטייל תרופות כימותרפי ואימונותרפי. המחקר מצא שטיפול זה חיזק את ההכרה של מערכת החיסון בתאי הסרטן ויכול להוביל לגישה טיפולית חדשה.
המדענים עשו כמה פריצות דרך שדווחו במחקר חדש שיפורסם בו תקשורת טבע ביום חמישי הקרוב, 6 ביוני.
מדענים הראו לראשונה שמכשיר אולטרסאונד המושתל בגולגולת יכול לשפר את חדירת התרופה הכימותרפית דוקסורוביצין ונוגדנים חסימת נקודת ביקורת חיסונית -; שילוב חדשני של טיפול אימונותרפי -; לתוך המוח האנושי. המכשיר מייצר מיקרו-בועות הפותחות זמנית את מחסום הדם-מוח, ומאפשרות לאימונותרפיה להיכנס למוח.
המדענים גם הראו לראשונה כי מינון קטן של דוקסורוביצין (קטן מהמינון המשמש למשטרי כימותרפיה מסורתיים) הנמסר עם נוגדני המחסום החיסוני יכול להגביר את הזיהוי של תאי גליובלסטומה ממאירים על ידי מערכת החיסון ולהמריץ מחדש את הלימפוציטים (תאי חיסון) ) שאחראים על תקיפת התאים הסרטניים.
נוגדן חסימת מחסום חיסוני חוסם את השבתת מערכת החיסון על ידי התאים הסרטניים. למערכת החיסון יש בלמים מובנים -; הנקראים נקודות ביקורת חיסוניות -; כך שהוא לא מגזים ופוגע בגוף כאשר תוקפים סרטן וזיהומים. גליובלסטומה מתפתחת כדי להפעיל את הבלמים, ולכן, מערכת החיסון (כלומר, לימפוציטים) לא תתקוף אותה.
בנוסף לתאי הגידול, גליובלסטומה מכילה אוכלוסיות תאים נוספות הנקראות מקרופאגים ומיקרוגליה. אלו הם המרכיבים הנפוצים ביותר של המיקרו-סביבה של הגידול ושל התאים שגליובלסטומה מווסתת לעיכוב לימפוציטים. המחקר הראה שקוקטייל הכימותרפיה והנוגדנים שינו את התאים הללו, ואפשרו ללימפוציטים לזהות ולהרוג את התאים הסרטניים.
זהו הדיווח הראשון בבני אדם שבו נעשה שימוש במכשיר אולטרסאונד לאספקת תרופות ונוגדנים לגליובלסטומה כדי לשנות את מערכת החיסון, כך שהיא תוכל לזהות ולתקוף את סרטן המוח. זו יכולה להיות התקדמות משמעותית לטיפול בגליובלסטומה, שהיה סרטן קשה מאוד לטיפול, בין השאר בגלל חדירת תרופות ונוגדנים במחזור למוח.
ד"ר אדם סונבנד, מחבר שותף מתכתב, פרופסור חבר לכירורגיה נוירולוגית בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת נורת'ווסטרן פיינברג ונוירוכירורג לרפואה נורת'מערבית
המחקר נערך בארבעה חולים עם התקדמות מתקדמת של הגידולים שלהם. הם כבר טופלו בכימותרפיה קונבנציונלית לגידולים שלהם וכן בטיפול ניסיוני בניסוי קליני, אך בשתי הפעמים הגידולים חזרו.
"זוהי דוגמה מצוינת למחקר מתרגם מספסל למיטה-גב-לספסל, שקובע תרחיש יוצא דופן ללמוד על היכולת של מערכת החיסון להרוג גידולי מוח בזמן אמת עם הטיפול", אמר שותף. הסופרת המקבילה קטלינה לי-צ'אנג, עוזרת פרופסור לכירורגיה נוירולוגית בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת נורת'ווסטרן פיינברג. "בהינתן היעדר תגובה חיסונית יעילה נגד הגידולים הקטלניים הללו, ממצאים אלה מעודדים אותנו לחזות בגישה טיפולית חדשה פוטנציאלית."
ניסוי קליני הושק עם טיפול חדש
הממצאים החדשים הללו הם הבסיס לניסוי קליני חדש שהושק זה עתה ב-Northwestern באמצעות אולטרסאונד כדי לספק את האימונותרפיה לגליובלסטומה. הניסוי ירשום בתחילה 10 משתתפים כדי לקבוע את בטיחות הטיפול, ואחריו 15 נוספים כדי למדוד האם הטיפול יכול להאריך את ההישרדות.
ניסויים קליניים גדולים קודמים לא הצליחו להראות שסוג זה של אימונותרפיה יכול להאריך את ההישרדות בחולי גליובלסטומה. עם זאת, סונאבנד מאמין כי על ידי שיפור העברת הנוגדנים והתרופות הללו למוח והסתמכות על סמנים ביולוגיים המציינים אילו גידולים רגישים ביותר לאימונותרפיה, טיפול זה עשוי להיות יעיל עבור חלק מחולי גליובלסטומה.
"כאן אנו מראים בקבוצה קטנה של חולים שכאשר אתה משתמש בטכנולוגיה הזו, אתה יכול לשפר את מתן הכימותרפיה והנוגדנים, ולשנות את המיקרו-סביבה של הגידול, כך שמערכת החיסון תוכל לזהות את הגידול", אמר סונאבנד.
סונאבנד ולי-צ'אנג הם חברים במרכז הסרטן המקיף של רוברט ה. לוריא של אוניברסיטת נורת'ווסטרן ובמכון לגידול מוחי של מלנאטי. סונבנד הוא גם מנהל נוירו-אונקולוגיה תרגום בפיינברג.
כותרת המאמר היא "משלוח בתיווך אולטרסאונד של דוקסורוביצין למוח מביא לאיפונון חיסוני ולשיפור התגובות לחסימת PD-1 בגליומות".
מחברים אחרים מצפון-מערב המערב כוללים את הסופר הראשון ויקטור א. ארייטה, אנדרו גולד, קוואנג-סו קים, קארל ג'יי חבשי, קריסמיטה דמלו, גוסטבו איי. ואסקז-סרוואנטס, אירינה פאלאסין-אליאנה, גרייזן מקמנוס, כריסטינה אמידאי, קריסטל ג'י גומז, Silpol Dhiantravan, Li Chen, Daniel Y. Zhang, Ruth Saganty, Meghan E. Cholak, Surya Pandey, Matthew McCord, Kathleen McCortney, Brandyn Castro, Rachel Ward, Bin Zhang, Jason M. Miska, Maciej S. Lesniak, Craig M. הורבינסקי, רימאס ו' לוקאס ורוג'ר סטאפ.
המחקר נתמך בחלקו על ידי מענקים של המכון הלאומי לסרטן 1R01NS110703-01A1, 1U19CA264338-01 ו-1R01CA245969-01A1 של המכון הלאומי לבריאות, מעניקים P50CA221747 SPORE ל-Branattiin Family Approaches ולמשפחת משפחת פנאטוני.
AM Sonabend ו-R. Stupp קיבלו תמיכת מימון למחקר מ-Agenus, BMS ו-Carthera. Sonabend, Arrieta, Kim, Amidei ו-Stupp הם מחברים שותפים של כתובת IP שהוגשה על ידי Northwestern University הקשורה לתוכן של כתב היד הזה. (PCT/US2023/034299). Sonabend שימש כיועץ עבור טיפולי Carthera ו-EnClear. Stupp פעלה או פועלת כיועץ מדעי או שימשה במועצות מייעצות עבור החברות הבאות: Alpheus Medical, AstraZeneca, Boston Scientific, Carthera, Celularity, GT Medical, Insightec, Lockwood (BlackDiamond), Northwest Biotherapeutics, Novocure, Inc. , Syneos Health (Boston Biomedical), TriAct Therapeutics, Varian Medical Systems. C. Deseaux, G. Bouchoux, ו-M. Canney הם עובדים ומחזיקים בבעלות בקרתרה. ל-M. Canney, G. Bouchoux ו-A. Carpentier יש פטנטים הקשורים לטכנולוגיית האולטרסאונד המתוארת כאן. R. Stupp הוא חבר מייעץ ויועץ עבור Carthera. A. Carpentier הוא יועץ עבור Carthera. סי לי-צ'אנג הוא מייסד שותף ויועץ של Sera BioPharma.
