טכנולוגיה חדשה להגברת הנראות של תאים סרטניים למערכת החיסון באמצעות CRISPR פותחה, ועשויה להוביל לדרך חדשה לטיפול בסרטן.
מולקולות מסוג MHC (Major histocompatibility complex) מסוג I הן קומפלקס חיסוני הקיים על פני כל התאים בבני אדם. מולקולות MHC class I הן תנאי מוקדם למערכת החיסון לזהות ולחסל סרטן. כאשר תאים סרטניים מתמודדים עם לחץ ממערכת החיסון, הם מפחיתים באופן פעיל את מולקולות ה-MHC מסוג I שלהם, כך שתאים סרטניים יכולים להסתתר מלמשוך את תשומת הלב של תאי CD8+ T, התאים העיקריים הנלחמים בסרטן של מערכת החיסון.
חוקרים ביפן ובארה"ב, בראשות פרופסור קואיצ'י קובאיאשי מאוניברסיטת הוקאידו ומרכז הבריאות A&M של טקסס, וד"ר פול דה פיגוארדו, חוקר ראשי בונד LSC ופרופסור מוכשר ל-NEXTGEN Precision Health באוניברסיטת מיזורי, פיתחו טכנולוגיה לאיתנה. להגדיל את הכמות של MHC class I בתאי סרטן. פיתוח זה, שיטה חדשנית לחיזוק יכולת המערכת החיסונית לזהות ולחסל תאים סרטניים, פורסם בכתב העת הליכים של האקדמיה הלאומית למדעים.
לגילוי שלנו יש פוטנציאל לשנות את הדרך בה אנו ניגשים לטיפול בסרטן. הטכנולוגיה שלנו מאפשרת לנו לכוון ספציפית לגנים המגיבים למערכת החיסון ולהפעיל את המערכת החיסונית נגד תאים סרטניים, מה שמציע תקווה למי שעמיד בפני אימונותרפיה עכשווית".
פרופסור קואיצ'י קובאיאשי מאוניברסיטת הוקאידו
Kobayashi וצוותו זיהו בעבר גן, הנקרא NLRC5, המווסת את רמות MHC Class I. עוד הם מצאו כי NLRC5 מדוכא על ידי כיבוי מתגים מולקולריים הקיימים ב-DNA בסוגי סרטן-; באמצעות תהליך שנקרא מתילציה של DNA-; כדי להפחית את רמות MHC Class I.
הטכנולוגיה שלהם, המכונה TRED-I (Targeted Reactivation and Demethylation for MHC-I), הצליחה לשחזר מתילציה של DNA של הגן NLRC5 ולהפעיל עוד יותר NLRC5, ובכך להגדיל את רמות MHC class I בסרטן מבלי לגרום לתופעות לוואי חמורות.
"דרישות חדשות למלחמה בסרטן כמו זה, כי יש לנו מעט פתרונות להילחם בכמה סוגי סרטן", אמר דה פיגרדו. "זו גישה חדשה לחלוטין, והרגשתי בר מזל להיות חלק ממנה".
TRED-אני נבדקתי עם מודלים של סרטן בעלי חיים. זה הפחית את גדלי הגידול באופן משמעותי והגביר את הפעילות של תאי CD8+ T ציטוטוקסיים. כאשר נעשה שימוש בשילוב עם אימונותרפיה קיימת, TRED-I שיפר באופן ניכר את יעילות הטיפול.
באופן בלתי צפוי, מערכת TRED-I הייתה יעילה עבור הגידול הממוקם מרוחק מהגידול הממוקד המקורי, והראתה פוטנציאל לטיפול בסרטן עם גרורות.
"עבודה זו היא השיא של המחקר של הצוות שלנו בעשור האחרון", מסכם קוביאשי. "זה נהדר לשפוך אור על העברת הממצאים שלנו ליישומים קליניים פוטנציאליים. אנו מאמינים שעם חידוד נוסף, מערכת TRED-I יכולה לתרום משמעותית לטיפול בסרטן."
מחקר נוסף יתמקד באפשרות אספקה ישירה של מערכת TRED-I בחולי סרטן. תרופות כאלה יכולות לשפר את היעילות של מערכת החיסון בחיסול סרטן וגם יוכלו לשפר את התגובה לטיפול הקיים.
