למרות שהפרעות פסיכיאטריות כגון סכיזופרניה, הפרעה דו-קוטבית והפרעת הספקטרום האוטיסטי (ASD) הן די שכיחות, האבחנה והטיפול בהן מאתגרים. בעוד שלרופאים כיום יש מושג טוב על התסמינים הקליניים הנגרמים מהפרעות אלו, ההבנה הכוללת שלנו לגבי המאפיינים הביולוגיים והגורמים הפיזיולוגיים הבסיסיים שלהם נותרה מעורפלת.
מומחים מסכימים שבעיות בסינפסות – הקשרים המאפשרים תקשורת בין נוירונים – עשויות להיות מאפיין מכריע של הפרעות פסיכיאטריות רבות. בתיאוריה, אם נוכל לנתח את המאפיינים של סינפסות בחולים עם הפרעות פסיכיאטריות, ניתן יהיה להבין את הבסיס הביולוגי שלהן. עם זאת, עד כה, צפייה בסינפסות בבני אדם חיים הייתה מאתגרת, וההתקדמות בתחום זה הייתה מוגבלת.
למרבה המזל, חוקרים מאוניברסיטת יוקוהמה סיטי (YCU) וממוסדות אחרים ביפן פעלו באופן פעיל לקראת פתרון לבעיה זו. במאמר שפורסם ב פסיכיאטריה מולקולרית ב-15 באוקטובר 2024, צוות חוקרים בראשות פרופסור Takuya Takahashi מ-YCU דיווח על טכנולוגיה חדשה להמחשת קולטני α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid (AMPA) באמצעות טומוגרפיה של פליטת פוזיטרונים (PET). ) ונותב כימי מיוחד הנקרא (11ג) ק-2. מכיוון שקולטני AMPA הם אחת המולקולות החשובות ביותר בהולכה עצבית, שיטה זו עשויה ללמד אותנו הרבה על המנגנונים של הפרעות פסיכיאטריות.
במחקר זה, Takahashi ועמיתיו ערכו סריקות PET של מוחם של 149 חולים עם הפרעות פסיכיאטריות. באמצעות (11C)K-2 נותב, הם דמיינו את הצפיפות של קולטני AMPA באזורים שונים במוח וחקרו את הקשר שלה עם חומרת המחלה עבור ASD, דיכאון, סכיזופרניה והפרעה דו קוטבית. בנוסף לכך, הצוות גם השווה את צפיפות קולטני AMPA בין מטופלים עם הפרעות אלו לבין נבדקים בריאים. "זיהוי אזורי מוח ייחודיים ומשותפים עם שינוי בצפיפות קולטני AMPA מציע תובנות חדשות לגבי המנגנונים הביולוגיים של הפרעות פסיכיאטריות," מדגיש את טקהאשי.
הניתוח שלהם מצביע על כך שהפחתה כוללת ו/או התפלגות לא מאוזנת של קולטני AMPA יכולה לעמוד בבסיסן של הפרעות פסיכיאטריות שונות. זה גם חשף מאפיינים מעניינים של כל מחלה. לדוגמה, בסכיזופרניה, האזורים הקשורים לתסמינים חיוביים (כגון הזיות) לא תמיד חופפים לאזורים הקשורים לתסמינים שליליים (כגון חוסר מוטיבציה והפחתת הביטוי הרגשי). זה מצביע על כך שמשחק הגומלין בין אזורי מוח משותפים וסימפטומים ספציפיים מווסתים את הביטוי של תסמינים שונים. בינתיים, ב-ASD, חומרת הסימפטומים הייתה קשורה במידה רבה לעלייה משמעותית בצפיפות AMPA לאורך רוב הקורטקס. פעילות סינפטית מוגברת זו עשויה להיות אחראית לשיבוש תהליך התפיסה החושית, שעשוי להיות הגורם להצפת מידע חושי חיצוני, שחווים לעיתים קרובות חולים עם ASD.
מלבד דיכאון, שלוש ההפרעות הפסיכיאטריות האחרות הביאו להבדלים ניכרים בצפיפות קולטני AMPA באזורים שונים במוח בהשוואה לנבדקים בריאים. בעוד שחלק מהאזורים המושפעים הללו היו זהים בכל ההפרעות, כל אחד מהם הראה התפלגות ייחודית כוללת של קולטני AMPA.
מעניין לציין שכמעט ולא הייתה חפיפה בין האזורים בהם צפיפות קולטן AMPA הייתה בקורלציה לחומרת המחלה (אזורי מדינה) לבין אזורים שהיו שונים בין נבדקים בריאים וחולים (אזורי תכונה). למרות שהסיבה לכך אינה ברורה עדיין, החוקרים משערים שאזורי תכונה עשויים להתפתח תחילה ולהוות אינדיקטורים פסיביים למחלה נתונה, בעוד שאזורי המדינה עשויים להתפתח מאוחר יותר ולהיות אחראים באופן ישיר יותר לביטוי התסמינים ולחומרתם. כמובן, תיאוריה זו מצדיקה מחקרים נוספים במודלים של בעלי חיים ובבני אדם כאחד כדי לאסוף ראיות משמעותיות יותר.
בסך הכל, ממצאי מחקר זה מציגים את כוחה של הטכנולוגיה שפותחה להמחשת קולטנים סינפטיים חשובים ואפיון מחלות פסיכיאטריות ברמה ביולוגית. "לממצאים אלה עשויה להיות השפעה משמעותית על תעשיית הבריאות והתרופות על ידי מתן שיטה חדשה לאבחון והבנה של הפרעות פסיכיאטריות באמצעות הדמיית קולטן AMPA", מסכם טקהאשי באופטימיות. מוסיף עוד, הוא אומר, "זה עשוי להוביל לטיפולים ממוקדים ואבחון חדשים המבוססים על תפקוד סינפטי, לשיפור דיוק הטיפול ותוצאותיו."
עם הרבה מזל, אבחון מדויק וטיפולים יעילים המאפשרים שיטה חדשה זו יסללו את הדרך לאיכות חיים טובה יותר עבור חולים עם הפרעות פסיכיאטריות.
