טירזפטיד חושף אות מוחי המנבא עיסוק חוזר באוכל

תיעוד תוך גולגולתי נדיר מראה כיצד אות מוחי בתדירות נמוכה נעלם במהלך הקלה בתסמינים הקשורים ל-tirzepatide וחזר על פני השטח שבועות לפני שהאכילה הבלתי מווסתת חזרה.

מחקר: פעילות מוחית הקשורה לעיסוק פורץ דרך במזון אצל אדם המטופל בטירספטיד. קרדיט תמונה: Chandan Tripathy / Shutterstock

במחקר שנערך לאחרונה ב רפואת טבעחוקרים בדקו כיצד tirzepatide, טיפול המשמש לסוכרת וניהול משקל, עשוי להיות קשור לשינויים בפעילות המוח הקשורה לעיסוק במזון.

הם מצאו ששימוש ב-tirzepatide עלה בקנה אחד עם תקופות שבהן סמן ביולוגי עצבי הקשור לעיסוק חמור במזון היה קיים או נעדר, מה שמצביע על קשר אפשרי ולא על השפעה סיבתית מאושרת. זה מצביע על כך שזו יכולה להיות התערבות שימושית לאכילה לא מווסתת, אם כי המנגנון המדויק עדיין לא ברור.

סמנים ביולוגיים עצביים ועיסוק במזון

השמנת יתר והפרעות מטבוליות קשורות לעיתים קרובות כרוכים בעיסוק מטריד באוכל, מה שעלול להוביל לאובדן שליטה באכילה או לאירועים דמויי בולמוס.

התנהגויות אלו נובעות מהפרעות הן במערכות ההומיאוסטטיות, המווסתות את איזון האנרגיה, והן במערכות ההדוניות, המעניקות תגמול ומוטיבציה לרמזי מזון. המעגל המזולימבי, במיוחד הגרעין האקומבנס (NAc), ממלא תפקיד מרכזי בהיבטים ההדוניים והמוטיבציוניים של אכילה.

חוסר ויסות במערכת זו קשור בקשר חזק למחשבות ופעולות אימפולסיביות או כפייתיות הקשורות למזון, במיוחד באלה עם השמנת יתר או נטיות לאכילה בולמוסית.

מסלולי אינקרטין המשפיעים על מעגלי תגמול

תרופות המבוססות על אינקרטין כגון פפטיד-1 דמוי גלוקגון (GLP-1) ופוליפפטיד אינסולינוטרופי תלוי-גלוקוז (GIPאגוניסטים לקולטן, כולל tirzepatide, הפכו לטיפולים חשובים להשמנה וסוכרת.

תרופות אלו עשויות להשפיע על מסלולים מטבוליים. הם עשויים גם להשפיע על מעגלים הקשורים לתגמול, שכן קולטני אינקרטין מתבטאים מאוד ב NAc ואזורי מוח אחרים המעורבים בתיאבון ומוטיבציה.

למרות שכמה ראיות מוקדמות מצביעות על כך שטיפולים אלה יכולים להפחית את העיסוק באוכל, תצפיות מתעוררות מצביעות על כך שחלק מהאנשים עשויים לחוות תועלת מופחתת לאורך זמן במחקרים קודמים. עם זאת, מחקר מקרה זה לא נועד להעריך סובלנות. באופן מכריע, המנגנונים העצביים שבאמצעותם טיפולים מבוססי אינקרטין משפיעים על אכילה לא מווסתת נותרו בלתי נחקרו בבני אדם.

מדידה ישירה של פעילות המוח באמצעות אלקטרואנצפלוגרפיה תוך גולגולתית (iEEG) מציע הזדמנות נדירה לזהות סמנים ביולוגיים ב- NAc שיכול להבהיר כיצד טיפולים אלו משפיעים על עיבוד התגמול ועשויים להנחות התערבויות עתידיות.

ניטור iEEG בטיפול-השמנת יתר עקשנית

מחקר זה מינף ניסוי קליני מתמשך עם היתכנות מוקדמת שכלל אנשים עם השמנת יתר עמידה לטיפול ואכילה חוזרת של אובדן שליטה. למשתתפים הושתלו אלקטרודות עומק דו-צדדיות המכוונות לגחון NAcהמאפשר איסוף של iEEG הקלטות במהלך חיי היומיום.

פעילות עצבית נלכדה באמצעות אירועי "החלקת מגנט" שהופעלו על ידי מטופל, שתיעדו אותות מוחיים במהלך דיווח עצמי של פרקי עיסוק חמורים במזון או במהלך מצבי שליטה רגועים. החוקרים התמקדו בדלתא-תטא (≤7 הרץ) כוח, ששני משתתפים קודמים הראו כי גדל במהלך פרקי אכילה לא מווסתים.

השוואת פעילות עצבית על פני חשיפה ל-Tirzepatide

עבור מחקר מקרה זה, נבדקו נתונים ממשתתף שלישי לפני ואחרי הגדלת מינון של טירזפטיד שנקבע אך ורק לטיפול בסוכרת ולא כחלק מפרוטוקול המחקר. המחקר השווה חתימות עצביות בין חודשים עם עיסוק מינימלי במזון (חודשים 2-4) לבין חודשים עם תסמינים שצצים מחדש (חודשים 5-7).

ניתוחים סטטיסטיים כללו בדיקות תמורות עם תיקון אשכולות כדי לקבוע הבדלים ספציפיים לתדרים בין מצבים. השוואות נוספות עם נתונים ראשוניים משני משתתפים קודמים סיפקו הקשר לזיהוי סמנים אלקטרופיזיולוגיים עקביים.

שינויים במשקל הגוף, התדירות של אפיזודות חמורות של התעסקות במזון, ומתאמים זמניים בין הופעת סמנים ביולוגיים והישנות סימפטומים הוערכו גם הם כדי לחקור קשרים, ולא השפעות סיבתיות, בין חשיפה לטירצופטיד NAc פעילות תנודה.

המחברים ציינו שההבדלים בספירת הפרקים המוקלטים שיקפו חלקית מגבלות באחסון המכשיר וההפעלה.

חודש 1 לא נכלל בהשוואות סימפטומים בגלל אפקט השתלה פוטנציאלי.

דפוסי פעילות דלתא-תטא בין המשתתפים

בשני המשתתפים הקודמים, עיסוק חמור במזון היה קשור באופן אמין לעלייה משמעותית בדלתא-תטא (≤7 הרץ) כוח בשתי ההמיספרות של הגחון NAcהתומך בתפקידו כסמן ביולוגי פוטנציאלי של אכילה לא מווסתת. עם זאת, עבור המשתתף השלישי, הדפוס היה שונה בהתאם לתזמון ה-tirzepatide.

במהלך החודשים 2-4, כאשר מינון ה-tirzepatide עלה לאחרונה, למשתתף כמעט לא היו אירועים חמורים של התעסקות במזון, לצד ירידה של 7% במשקל.

במהלך אותה תקופה, פעילות דלתא-תטא במהלך עיסוק במזון לא הייתה מובחנת מזו שבמצבי בקרה בשני ההמיספרות, בניגוד חד לסמן הביולוגי המוגבר שנצפה במשתתפים קודמים. ניתוח אלגוריתמי אישר כי חודשים אלו מייצגים תקופה מובהקת של פעילות נמוכה.

החל מחודש 5, המשתתף החל לחוות אפיזודות מחודשות של התעסקות חמורה במזון למרות מינון מקסימלי של טירזפטיד. בהתאם, דלתא–תטא (≤7 הרץ) הכוח התגבר באופן משמעותי במהלך פרקי התעסקות, במיוחד בשמאל NAcשם גדלי האפקט היו החזקים ביותר. זה מצביע על הטיית צדדיות אפשרית שצוינה על ידי המחברים. צורת גל נדנדה בולטת בתדר נמוך הופיעה שוב, ותדירות הסימפטומים עלתה לשבעה אפיזודות בחודש.

מתאם צולב הצביע על כך ששינויים בסמנים ביולוגיים קדמו להישנות התנהגותית בכ-7 שבועות. באופן קולקטיבי, על פני כל שלושת המשתתפים, פעילות דלתא-תטא מוגברת עקבה מקרוב אחר תקופות של התעסקות מוגברת במזון, בעוד שהיעדרה התיישר עם הפחתת סימפטומים.

השלכות על ההשפעות העצביות של טירזפטיד

מחקר מקרה אנושי נדיר זה מצביע על כך ש-tirzepatide עשוי להיות קשור עם אפנון של דלתא-תטא (≤7 הרץ) NAc סמן ביולוגי הקשור לעיסוק חמור במזון. הופעת הסמן הביולוגי בחודש 5 והופעתו מחדש שבועות לפני הישנות התנהגותית מדגישים את הפוטנציאל שלו כסמן לפגיעות מוגברת לאכילה לא מווסתת.

דפוסים אלה תומכים באפשרות שתנודה זו משקפת פגיעות מוגברת לאכילה לא מווסתת ויכולה לשמש כסמן ביולוגי למעורבות מטרה להנחות את הטיפול. החוזקות כוללות מדידה ישירה של האדם NAc אלקטרופיזיולוגיה, מעקב אורכי בתוך משתתף והשוואה עם מספר משתתפים מושתלים.

עם זאת, הממצאים הם ראשוניים ומוגבלים על ידי התכנון של מקרה יחיד, היעדר מצב בקרה ללא טירזפטיד, חוסר ודאות אם השינויים העצביים שנצפו נובעים מ-Tirzepatide או גורמים לא קשורים, ובלבול פוטנציאלי מהחלמה לאחר הניתוח או שונות התנהגותית.

הספציפיות העצבית של פעולת טירזפטיד, בין אם דרך GLP-1, GIPאו מנגנונים עקיפים, נותרו לא ברורים. גם יכולת הכללה רחבה יותר אינה ודאית, במיוחד מעבר לאנשים עם השמנת יתר חמורה ואובדן שליטה באכילה.