מחקרים חדשים מראים כי טיפול בתאי CAR-T של GD2 מציע תרופה פוטנציאלית לנוירובלסטומה, כאשר חלק מהמטופלים משיגים הפוגה ארוכת טווח במשך למעלה מעשור-מסמכים אבן דרך משמעותית בטיפול במוצק לגידול.
לִלמוֹד: תוצאות ארוכות טווח של טיפול בתאי CAR-T המכוונים GD2 בחולים עם נוירובלסטומהו קרדיט תמונה: Art-ur / shutterstock.com
במחקר שפורסם לאחרונה בפורסם רפואת טבע, החוקרים מדווחים על הטיפול המוצלח בחולה נוירובלסטומה עם טיפול בתאי T אנטיגן (CAR).
מהו טיפול בתאי CAR-T?
בטיפול בתאי CAR-T, תאי T מבודדים מדמו של המטופל ומהונדסים גנטית כדי לבטא מכוניות על פני השטח שלהם. כאשר הם ניתנים למטופל, תאי CAR-T מזהים ומאפשרים את פינוי תאי הסרטן על ידי כריכה לחלבונים ספציפיים על פני השטח שלהם.
נכון להיום אושרו שישה טיפולי תאי CAR-T על ידי מינהל המזון והתרופות של ארצות הברית (FDA) לטיפול בלימפומה, לוקמיה ומיאלומה נפוצה. טיפולים מאושרים על ידי ה- FDA מכוונים לתאי B CD19 או תאי B- תאי B או BMCA), שניהם סמנים המוגבלים לרוב לתאי B, ובכך מצמצמים את הרעילות הפוטנציאלית של טיפול זה לרקמות אחרות.
למרות שטיפול בתאי CAR-T הצליח לרוב בטיפול בסרטן המטולוגי, גישת טיפול זו מוגבלת ביכולתו להילחם בגידולים מוצקים. חלק מהמגבלות הללו כוללות בחירת אנטיגן, סובלנות ודאגות בטיחותיות, המחייבות מחקרים נוספים לשיפור התכנון של תאי CAR-T כדי להשיג יעילות ובטיחות טיפולית משופרת.
טיפול בתאי CAR ונוירובלסטומה
נוירובלסטומה הוא גידול מוצק נדיר שמתפתח בתאי עצב לא בשלים. סוג זה של סרטן משפיע בעיקר על ילדים בגיל חמש שנים ומטה יותר וקשור לשיעורי הישנות גבוהים.
בין 2004 ל -2009, חוקרי המחקר הנוכחי ערכו ניסוי קליני שלב I. במהלך ניסוי זה, תאי T מופעלים הונדסו למיקוד Disialoganglioside 2 (GD2), חלבון התבטא יתר על המידה בתאי נוירובלסטומה. טיפול זה כלל תאי T מופעלים (ATCS) וגם נגיף אפשטיין-באר (EBV)-תאי T ספציפיים (VSTS), אשר הוכשרו לזהות ולתקוף תאי גידול.
לאחר העירוי, הטרנסגן המכונית נותר ניתן לגילוי בדם של המטופל במשך למעלה מ -192 שבועות. כדי להרחיב את התוצאות הללו, חוקרי המחקר הנוכחי מספקים נתוני מעקב ארוכי טווח 13-18 שנים לאחר העירוי הראשוני על התוצאות הקליניות של חולים מטופלים וההשפעות הביולוגיות של גישה טיפולית זו.
ממצאי משפט
הניסוי רשם בסך הכל 19 ילדים, 11 מהם חזרו נוירובלסטומה פעילה. בקרב שמונה חולים ללא עדות למחלה פעילה, חמישה חלו היסטוריה של מחלה שהוחלפה, ושלושה הושקעו בטיפול בתאי CAR-T של GD2 לאחר השלמת הטיפול במחלות בסיכון גבוה.
בקרב אחד עשר חולים עם מחלה פעילה בזמן העירוי, לשלושה היו תגובות מלאות, ואחת הייתה תגובה חלקית. אחד משלושת החולים עם תגובות מלאות חווה לאחר מכן הישנות מחלה. עם זאת, שני החולים הנותרים סבלו מתגובות. האחד חווה השפעות מועילות במשך שמונה שנים עד שאבד למעקב, בעוד שהשני המשיך לדווח על תוצאות חיוביות במשך יותר מ 18 שנה.
בקרב שמונה חולים ללא עדות למחלה פעילה בזמן העירוי, חמישה נותרו ללא מחלות עד 15 שנים לאחר העירוי. בביקור המעקב של 15 שנה, ההישרדות נטולת האירועים הייתה 32%ואילו ההישרדות הכוללת הייתה 37%.
מתוך 19 חולים רשומים, 12 נפטרו בין חודשיים לשבע שנים לאחר עירוי בגלל נוירובלסטומה שנחזרו.
המטופל שהשיג יותר מ 18 שנה של הפוגה מוחלטת לאחר העירוי מעולם לא נדרש טיפול אחר בסרטן. למעשה, מטופלת זו סיימה שני הריונות מוצלחים עם תינוקות בריאים. עם זאת, מטופל זה חווה כמה מצוקות בריאותיות, כולל אובדן שמיעה סנסורנורלי, שיוחס לכימותרפיה קודמת.
רמות נמוכות של טרנסגן מכונית GD2 התגלו בדגימות דם של חולים, אשר ככל הנראה מייצגות תאי CAR-T שנמשכו לפחות חמש שנים. נוכחותם של תאי CAR-T המתנגדים ארוכים הייתה גבוהה משמעותית בקרב ניצולים לטווח הארוך.
מסקנות
המחקר הנוכחי מספק עדויות להישרדותם לטווח הארוך של ילדים עם נוירובלסטומה שקיבלו טיפול תאי CAR-T של GD2. ראוי לציין כי החוקרים דיווחו על הפוגה מוחלטת של המטופל לסרטן במשך יותר מ -18 שנה, וזו ככל הנראה ההפוגה הארוכה ביותר המדווחת בחולה עם גידול מוצק שטופל בטיפול בתאי CAR-T.
הניסוי השתמש בתאי CAR-T מהדור הראשון אשר חסרים את המולקולות הגירוי המשותפות הכלולות כיום בתאי CAR-T מתקדמים. לפיכך, הרמות הנמוכות לסירוגין של טרנסגן מכוניות שהתגלו במהלך תקופת המעקב הניסוי עשויות לנבוע מהיעדר מולקולות משותפות אלה. עם זאת, ההתמדה הגדולה יותר באופן משמעותי של טרנסגנים שנצפו אצל ניצולים לטווח הארוך מדגישה את המשמעות של תאי CAR-T בבקרת מחלות לטווח הארוך.
ממצאי המחקר מראים כי טיפול בתאי CAR-T של GD2 הוא בטוח ויש לו פוטנציאל לספק יותר מ 18 שנה של הפוגה מוחלטת אצל ילדים עם נוירובלסטומה שהוחלפו מבלי לגרום לסיבוכים ארוכי טווח.
