במחקר הפרוספקטיבי הגדול ביותר עד כה, שבחן את השימוש בטיפול ברצפטור לאנטיגן כימרי (CAR)-T במסגרת קהילתית על בסיס אשפוז, חולים עם לימפומה של תאי B גדולים חוזרים או עקשניים (LBCL) הגיבו היטב לטיפול עם מעט צדדים רציניים. השפעות, על פי תוצאות שפורסמו היום ב הדם מתקדם.
LBCL הוא סרטן המשפיע על לימפוציטים מסוג B, סוג של תאי דם לבנים. זה יכול להתקדם במהירות והוא קטלני אם לא מטופל, אם כי רוב הצורות של LBCL מגיבות היטב לתרופות סטנדרטיות לסרטן. עבור אותם מטופלים שלא רואים שהסרטן שלהם מוחסל עם טיפולים סטנדרטיים (עקשני) או שרואים את הסרטן שלהם חוזר לאחר תגובה ראשונית (חזרה), טיפול ב-CAR-T יכול להיות אפשרות טיפול יעילה. בטיפול ב-CAR-T, תאי החיסון של המטופל עצמו מוסרים, משתנים גנטית, ואז מוזרמים בחזרה לגוף כדי לתקוף ולהרוג תאי לימפומה.
העיסוק בטיפול ב-CAR-T יכול להיות מאתגר עבור מטופלים ומטפלים שייתכן ויצטרכו לקחת חופש מהעבודה ולמצוא התאמות זמניות רחוק מהבית. טיפול ב-CAR-T מגיע עם תופעות לוואי ייחודיות שעלולות להיות חמורות, כגון תסמונת שחרור ציטוקינים (CRS), המאופיינת בחום, לחץ דם נמוך ו/או רמות חמצן נמוכות ונזק למוח (נוירוטוקסיות). מטופלים דורשים מעקב צמוד ולעיתים מאושפזים להשגחה לאחר הטיפול ומומלץ להישאר בתוך שעה אחת מבית החולים בו קיבלו את הטיפול.
לדברי יוליה לינהרס, ד"ר, מנהלת שירות הלימפומה במכון הסרטן במיאמי ומחברת המחקר, אחד המכשולים הגדולים הנלווים לטיפול ב-CAR-T היה גישה למטופל. "העברת חולים למערכת בריאות חדשה עלולה לגרום לכאבי ראש בקבלת אישורי ביטוח, תיאום תורים והבטחת רציפות הטיפול", אמרה.
במחקר OUTREACH, ד"ר לינהארס ועמיתיה העריכו את ההיתכנות של מתן טיפול CAR-T על בסיס אמבולטורי כדי להפחית את חסמי הגישה. המחקר כלל 82 חולים עם LBCL הישנות או עקשן שהיו כשירים לקבל lisocabtagene maraleucel (liso-cel), אחד מכמה מוצרים של תאי CAR-T שאושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי, לאחר שקיבלו שני או יותר קווי טיפול קודמים. Liso-cel נבחר על סמך הסיכון הנמוך יחסית לתופעות לוואי חמורות.
Liso-cel הוא אחד ממספר מוצרי CAR T-cell שאושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי ונבחר למחקר על סמך הסיכון הנמוך יחסית לתופעות לוואי חמורות. התוצאות הראו כי יעילות הטיפול הייתה בקנה אחד עם ניסויי liso-cel קודמים, כאשר 80% מהחולים חוו תגובה אובייקטיבית לטיפול, כלומר הסרטן הצטמצם או הוסר באופן משמעותי, ו-54% חוו תגובה מלאה, כלומר לא. נמצאו שאריות סרטן.
אני מאוד נרגש לראות את הטיפול הזה מוצע למגוון רחב יותר של מטופלים. באופן מסורתי, תאי CAR-T מנוהלים על ידי צוותים מומחים במרכזים רפואיים באוניברסיטאות, מה שכמובן מגביל את הגישה לטיפול נחוץ זה. ככל שהמטופלים צריכים לחכות יותר זמן למתן CAR-T, כך התוצאות גרועות יותר. חשוב להראות שניתן לתת טיפול זה בבטחה לא רק במרכזים רפואיים באוניברסיטאות, אלא גם במרכזים רפואיים קהילתיים, וכי ניתן לתת אותו לא רק במסגרת אשפוז אלא גם במסגרת אשפוז".
ד"ר יוליה לינהרס, ד"ר, מנהלת שירות לימפומה במכון הסרטן במיאמי
כמעט שלושה רבעים מהמרכזים המעורבים במחקר לא טיפלו בעבר בחולים בטיפול CAR-T. מתוך 70% מהמשתתפים במחקר שקיבלו את הטיפול באישפוז, רבע מעולם לא נזקק לאשפוז. בקרב מטופלים שאושפזו במהלך הטיפול, משך השהייה החציוני של האשפוז היה שישה ימים עבור אלו שטופלו באישפוז ו-15 ימים עבור אלו שקיבלו את תאי ה- CAR שלהם כאשפוז.
כמחצית מהמשתתפים חוו CRS בדרגה נמוכה, אך אף מטופל לא חוו אירועי CRS בדרגה שלוש ומעלה. שיעורי אירועי רעילות עצבית וזיהומים היו נמוכים והן בקנה אחד עם אלה שנצפו בניסויים קודמים, מה שמצביע על כך שלא טיפול במרפאות חוץ או בבית החולים הקהילתי הביאו לסיכון מוגבר.
"אני מעודד אתרים רבים ככל האפשר לעבוד על בניית תוכניות תא CAR-T", אמר ד"ר לינהרס. היא הוסיפה כי יישום מוצלח של טיפול בתאי T CAR מצריך מאמץ צוות עם רמה גבוהה של תיאום בין רופאים, אחיות ועוזרי רופא; נהלי הפעלה סטנדרטיים מסודרים היטב; תיוג מתאים במערכת התיעוד הרפואי האלקטרוני; והכשרת צוות במספר מחלקות בית חולים כדי להבטיח שכל סיבוכים ייתפסו ויטופלו במהירות. בהמשך, היא הציעה שמחקר נוסף יוכל להבהיר קריטריונים מתאימים לקביעת המטופלים המתאימים ביותר לטיפול אשפוז לעומת טיפול אשפוז.
למחקר אכן היו מגבלות מסוימות, כולל שייתכן שנטל הגידול היה גבוה יותר עבור חולים שטופלו באשפוז וכי הערכות התגובה בוצעו אך ורק על ידי חוקר, לא עם קלט של ועדת בדיקה פנימית. בנוסף, המחקר לא תוכנן במטרה עיקרית לתמוך בהשוואות בין מאושפזים לאישפוזים.
מחברי המחקר הביעו תקווה שהממצאים יפתחו את הדלת למגוון רחב הרבה יותר של מרכזים רפואיים שיוכלו לנהל טיפול ב-CAR-T, הימנעות מהחמצת הזדמנויות ופוטנציאל להצלת חיים על ידי כך שהמטופלים יוכלו לקבל את הטיפול מהר יותר. קרוב יותר לבית.
מחקר זה מומן על ידי בריסטול מאיירס סקוויב.
