מחקר בינלאומי מבוקר פלצבו בראשות Cedars-Sinai מציע שטיפול תרופתי ממוקד שפותח על ידי חוקרים ב-Cedars-Sinai בטוח ויעיל בסיוע לאנשים עם קוליטיס כיבית בינונית עד חמורה להגיע להפוגה קלינית.
תוצאות ממחקר שלב II הרב-מרכזי, ARTEMIS-UC, פורסמו ב כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד.
קוליטיס כיבית היא סוג של מחלת מעי דלקתית (IBD) הפוגעת במערכת העיכול, גורמת להתכווצויות בקיבה, שלשולים, ירידה במשקל ודימום פי הטבעת. זה משפיע על עד 900,000 אנשים בארה"ב, והטיפולים הנוכחיים הם לרוב יעילים באופן מינימלי בלבד.
ממצאים ממחקר זה צפויים להיות בעלי השפעה יוצאת דופן על הטיפול בקוליטיס כיבית וב-IBD באופן כללי. הטיפול החקירתי נוצר על בסיס הרעיון של רפואה מדויקת; זה מראה הבטחה כאנטי דלקתי וגם אנטי פיברוטי; הוא מייצג נקודת מפנה פוטנציאלית בפיתוח וגילוי תרופות; וזה יכול לשנות את אופן הטיפול במחלה המורכבת הזו בעתיד."
סטפן טרגן, MD, למד מחבר בכיר וחלוץ מחקר IBD, יו"ר משפחת פיינטק למחלות מעי דלקתיות ומנכ"ל המכון למחלות מעי דלקתיות F. Widjaja בCedars-Sinai
המחקר העריך טיפול שפותח על ידי מדענים-קלינאים של Cedars-Sinai בשם tulisokibart (לשעבר PRA023) – נוגדן חד שבטי מעשה ידי אדם הפועל כמו נוגדנים אנדוגניים. הוא נועד לכוון ולחסום חלבון בשם TL1A, שיכול לתרום לחומרת קוליטיס כיבית. הנוגדן מפחית דלקת ומכוון לפיברוזיס, הגורם לרבים מהסיבוכים וחומרת המחלה.
"בניגוד לטיפולי IBD אחרים שיכולים להחמיר את הדלקת או לדכא את התגובות האנטי-דלקתיות הטבעיות של הגוף, הממצאים שלנו מצביעים על כך ש-tulisokibart מווסת את הדלקת ואת המנגנונים האנטי-דלקתיים של הגוף", אמר טרגן. "פעולה כפולה זו יכולה להוביל לניהול מאוזן ויעיל יותר של קוליטיס כיבית."
יש לציין שתפקידו של TL1A כמווסת ראשי של דלקת התגלה על ידי טרגן ומשתפי פעולה ב-Cedars-Sinai. בעבודה פורצת דרך שנמשכה שני עשורים, החוקרים מצאו שבעוד ש-TL1A מגן מפני פתוגנים פולשים, ברמות גבוהות הוא תורם גם לדלקת ולפיברוזיס ב-IBD.
ARTEMIS-UC היה מחקר בן 12 שבועות שכלל 178 מבוגרים מ-14 מדינות. זה כלל גם בדיקת אבחון נלווית מבוססת גנטית כדי לעזור לחזות את התגובה לטיפול.
מחקר שלב III יבחן עוד יותר את הבטיחות ובדיקת היעילות של tulisokibart בחולים שלוקחים את זה יותר מ-12 שבועות.
הקלינאי-מדען והגנטיקאי דרמוט מקגוברן, MD, PhD, מנהל מחקר תרגום במכון F. Widjaja למחלות מעי דלקתיות ב-Cedars-Sinai ואחד ממחברי המחקר, מיקד את הקריירה שלו בזיהוי וריאנטים גנטיים הקשורים לקוליטיס כיבית ועוד. מחלות אוטואימוניות, חקר מטרות תרופות ועבודה לחולל מהפכה בטיפול באמצעות גישת רפואה מדויקת.
לפני כמעט 20 שנה באוניברסיטת אוקספורד, מקגוברן ועמיתיו, במחקר האסוציאציה הכוללת הגנום הראשון אי פעם ב-IBD, זיהו כי וריאציה בגן TNF superfamily 15 (TNFSF15) קשורה לפיתוח הן של קוליטיס כיבית והן למחלת קרוהן. החלבון TL1A, שנחקר בו זמנית על ידי טרגן ב-Cedars-Sinai, מקודד על ידי TNFSF15. מקגוברן עזבה את אוקספורד כדי לשתף פעולה עם טרגן והצוות ב-Cedars-Sinai במאמץ להביא פריצות דרך מדעיות ל-IBD.
"ממצאים ממחקר ARTEMIS-UC מדגימים כיצד שילוב גנטיקה וביולוגיה יכול לשנות טיפול ב-IBD", אמרו מקגוברן, יו"ר ג'ושוע ל. וליסה ז. גריר לגנטיקה של מחלות מעי דלקתיות ומנהל הבריאות המדויק ב-Cedars-Sinai.
מקגוברן, שזכה לאחרונה בפרס שרמן היוקרתי על עבודתו החלוצית בקידום ההבנה של הארכיטקטורה הגנטית של IBD באוכלוסיות מגוונות, אומר שהייחודיות של מטרה זו והאופן שבו תוכנן tulisokibart לקיים אינטראקציה עם יעד זה מייצגים התקדמות משמעותית באופן שבו רופאים לגשת לטיפול IBD.
"בעבר הצלחנו לרשום למטופל רק תרופה שאנחנו לַחשׁוֹב יעבוד טוב, אבל בהמשך נוכל לדמיין לומר למטופל, 'למעשה, הבדיקה הגנטית מעידה על כך שיש סיכוי גבוה יותר להגיב זֶה טיפול", אמר מקגוורן.
טרגן ומקגוורן גם ציינו כי ARTEMIS-UC כללה מספר מדינות ואוכלוסיות מגוונות, מה שמשקף את האופי העולמי של IBD. מכון F. Widjaja למחלות מעי דלקתיות השקיע משאבים משמעותיים בהרחבת המחקר הגנטי ב-IBD לאוכלוסיות מגוונות.
"נדרש כפר – שנתמך על ידי תרבות המדע המשולבת של סידרס-סיני – כדי להגיע לנקודה הזו", אמר טרגן, חתן פרס שרמן לשנת 2017. "הקדשנו את הקריירה שלנו להשגת טיפולים טובים יותר לחולי IBD, ועכשיו אנחנו קרובים יותר מאי פעם לעזור לכל החולים עם קוליטיס כיבית להכניס את מחלתם להפוגה כדי שיוכלו לחזור ליהנות מהחיים."
מחברים אחרים המעורבים במחקר כוללים את ברוס אי סנדס, MD; בריאן ג'י פייגן, MD; לורן פירין-בירולט, MD, PhD; סילביו דנזי, MD; דוד ט. רובין, ד"ר; אוליבייה לורן, דוקטור; אליסון לואו, MD; Deanna D. Nguyen, MD; Jiandong Lu, PhD; מארק ין, MD; ירוסלב לשצ'יזין, MD, PhD; ראדוסłאוו קמפיńסקי, MD, PhD; כריסטופר מא, MD; וטימותי א. ריטר, MD.
מחקר זה נתמך על ידי Prometheus Biosciences, חברה בת של MERCK.
