חוקרים מאוניברסיטת ציריך ובית החולים האוניברסיטאי בציריך גילו שמוטציה ספציפית בתאי הסרטן של סוג אגרסיבי של סרטן דם יכולה למנוע מטיפול אימונותרפי חדשני כמו טיפול בתאי T CAR. המחקר שלהם גם מסביר מדוע התאים הסרטניים עמידים וכיצד ניתן להתגבר על עמידות זו: באמצעות טיפול תרופתי במקביל או תאי CAR T משופרים גנטית.
לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) היא צורה אגרסיבית של סרטן דם. היא נגרמת על ידי מוטציות במספר רב של גנים הנרכשים במהלך חייו של אדם. אחד מהגנים הללו – הגן מדכא הגידול TP53 – ממלא תפקיד מפתח. בדרך כלל, TP53 עוזר למנוע התפתחות של גידולים. עם זאת, חולי סרטן דם שבהם גן זה עובר מוטציה, עומדים בפני פרוגנוזה גרועה ביותר, שכן הגנים שלהם עמידים בפני חומרים כימותרפיים קונבנציונליים. לכן מתבצע מחקר אינטנסיבי לגישות טיפוליות חדשות, כגון CAR (קולטן לאנטיגן כימרי) T-cells, שכבר נמצאים בשימוש מוצלח לסוגי סרטן אחרים של הדם.
מוטציה בתאי סרטן בדם מחלישה את תאי ההגנה של אימונותרפיה
צוות מחקר בינלאומי בראשות הפרופסורים מרקוס מאנץ וסטפן באטשר מאוניברסיטת ציריך (UZH) והמחלקה לאונקולוגיה רפואית והמטולוגיה בבית החולים האוניברסיטאי בציריך (USZ) הראה כעת כי TP53-מוטציה תאי AML גם עמידים באופן משמעותי יותר לסוג חדש של אימונותרפיה – טיפול בתאי T-CAR – מאשר תאי AML ללא הגן שעבר מוטציה.
הסיבה להשפעה הדלה יותר של תאי CAR עם מוטציה TP53 היא שתאי החיסון הללו מותשים מהר יותר ולכן הם פחות פעילים נגד התאים הסרטניים".
Steffen Boettcher, ראש השירות ב-USZ
בטיפול בתאי T מסוג CAR, תאים חיסוניים מסוימים – תאי ה-T – מופקים מדם המטופל. תאי חיסון אלו עוברים שינוי גנטי במעבדה כך שהם יוצרים מספר נקודות מגע חדשות (CARs) על פני השטח שלהם. מוכנסים מחדש לחולה, תאי CAR T אלו מסוגלים לזהות מבני שטח מסוימים על תאי הגידול, מה שמאפשר לתאי CAR T לזהות את התאים הסרטניים ולהרוס אותם בצורה ממוקדת. מוצרי CAR T-cell שונים נבדקים כיום נגד AML בניסויים קליניים מוקדמים.
טיפולים תרופתיים נלווים או תאי CAR T מתקדמים יעילים נגד תאים סרטניים עמידים
במחקרם, החוקרים לא רק בחנו את המנגנון העומד בבסיס העמידות של תאי AML שעברו מוטציה לאימונותרפיה של תאי T-CAR; הם גם גילו כיצד ניתן להגביר את הסיבולת של תאי T CAR ולהיות נקודת תורפה של TP53ניתן לנצל תאי AML מוטנטיים כדי להתגבר על התנגדות זו. באמצעות טיפולים נלווים תרופתיים נוספים או שיפור גנטי נוסף של תאי CAR T, הם הצליחו להגביר באופן דרסטי את היעילות של תאי CAR T נגד TP53-תאי AML מוטנטים עד לנקודה שבה לא היה עוד הבדל טיפולי בהשוואה לתאי AML ללא מוטציה.
"מחקר הוכחת עקרונות זה מראה שטיפולים תרופתיים במקביל ותאי CAR T מהונדסים גנטית הם אסטרטגיות מבטיחות לפיתוח אימונותרפיה יעילה ונסבלת יותר עבור חולים עם TP53-מוטציה AML", אומר ראש המרפאה מרקוס מנץ.
