טיפול תאי מכונית כפולה מכונית מתכווץ גידולים בסרטן מוח אגרסיבי

גישה לטיפול בתאי מכוניות כפולות מכוניות מציגה הבטחה להאטת צמיחת הגידול בסרטן מוח אגרסיבי וצומח במהירות. גידולים נעשו קטנים יותר לאחר הטיפול בתאי CAR T הניסויים אצל כמעט שני שלישים מהמטופלים. אמנם נתוני ההישרדות עדיין מצטברים, אך מספר חולים חיו 12 חודשים ומעלה לאחר שקיבלו את הטיפול בחקירות, מה שמציע בהתחשב בהישרדות האופיינית לאוכלוסיית מטופלים זו פחות משנה.

הממצאים הוצגו היום בישיבה השנתית של האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית (ASCO) (תקציר 102) ופורסמו בו זמנית ב- רפואת טבע על ידי חוקרים מהמרכז לסרטן אברמסון (ACC) של אוניברסיטת פנסילבניה ובית הספר לרפואה של פרלמן של פן.

התוצאות בונות על המומנטום התקווה של דו"ח מוקדם מאותו שלב I ניסוי קליני שפורסם בשנה שעברה, לצד ממצאים דומים של חוקרים אחרים ברחבי ארצות הברית. Glioblastoma (GBM) הוא סרטן המוח הנפוץ והקטלני ביותר בקרב מבוגרים, עם ציפיות חיים ממוצעות של 12-18 חודשים לאחר האבחנה, למרות עשרות שנים של מאמצי מחקר ממוקדים. גם לאחר טיפול אגרסיבי, הסרטן גדל בחזרה, או חוזר, כמעט אצל כל החולים. שיעור ההישרדות החציוני של GBM חוזר ונע של בדרך כלל בין 6 ל 10 חודשים.

לראות גידולי GBM חוזרים ונשנים מתכווצים ככה זה יוצא דופן מכיוון שהתרופות האימונותרפיות שניסינו בעבר לא הצליחו לעשות זאת. לפני הניסוי, לרבים מהמטופלים הללו היו גידולים שגדלו במהירות, והטיפול שינה את מסלול המחלה שלהם, וזה משמעותי מאוד לחולים עם GBM. "

סטיבן באגלי, MD, MSCE, החוקר הראשי, עוזר פרופסור להמטולוגיה-אונקולוגיה, ונוירוכירורגיה

מכונית מיקוד כפולה מפותחת של פן

טיפול בתאי CAR T הוא סוג של אימונותרפיה בהתאמה אישית המשתמשת בתאי החיסון של המטופל עצמו לטיפול בסרטן שלהם. אף על פי שהצליח באופן נרחב בסרטן הדם, הטיפול בתאי CAR T טרם ביצע דרכים משמעותיות כנגד סרטן גידול מוצק, כמו סרטן המוח.

המוצר המכונית המפותחת של PENN המשמש במחקר זה הוא ייחודי בכך שהוא לא מכוון לאחד כזה, אלא שני חלבונים הנמצאים בדרך כלל בגידולים מוחיים-אפידרמליים קולטן (EGFR) ובקולטן interleukin-13 אלפא 2 (IL13Rα2)-ומוענקים דרך קניעה אל נוזל ה- Cerebrospinal. המכונית של המטרה הכפולה נוצרה במעבדה של דונלד מ. אורורק, ד"ר, ג'ון טמפטון, ג'וניור, פרופסור ללימודי נוירוכירורגיה ומנהל מרכז המצוינות של גליובלסטומה במרכז הסרטן אברמסון בפן רפואה, שהיה יועץ מדעי למשפט.

ירידה זמנית בגודל הגידול ברוב החולים

המחקר רשם 18 חולים עם GBM חוזרים ונשנים שעברו ניתוח להסרת כמה שיותר מהגידול, ואחריו עירוי של הטיפול בתאי CAUL-Target הכפול ישירות לנוזל השדרה. הגידולים נהיו קטנים יותר לאחר טיפול בתאי CAR T אצל שמונה מתוך 13 החולים (62 אחוז) שעדיין נותרו לפחות 1 ס"מ של גידול לאחר הניתוח. בעוד שהגידולים צמחו בחזרה לאחר חודש עד שלושה חודשים ברוב החולים, היו אותות מעודדים:

• שני חולים (11 אחוזים) נותרו בחיים עם מחלה יציבה שנמשכה מעבר לשישה חודשים.
• מבין שבעת החולים עם זמן מעקב של לפחות 12 חודשים, שלושה (43 אחוזים) עדיין היו חיים לאחר שנה.
• זה כולל אדם אחד שהסרטן שלו נותר יציב, ללא צמיחת גידול במשך יותר מ -16 חודשים, למרות התפשטות מחלות מתקדמות וצמיחה מהירה בעת ההרשמה.

החוקרים מצאו סימנים כי הטיפול נשאר במערכת החיסון לאחר העירוי למניעת צמיחת גידולים לאורך זמן. אצל מטופל אחד שעבר שוב ניתוח בגלל צמיחה מחודשת של גידולים לאחר הטיפול בתאי T, החוקרים גילו השפעות חיוביות של הטיפול ברקמה שהוסרה. השפעות אלה כללו הסתננות של תאי T בכל הגידול ופינוי הגידול על ידי תאי חיסון הנקראים מקרופאגים. החוקרים הצליחו לראות אותות דומים של הטיפול המעורר את מערכת החיסון באמצעות דגימות נוזל עמוד השדרה מצד החולים האחרים, כולל מטופל אחד שנוזל עמוד השדרה עדיין סבלו מתאי CAR שניתן לגילוי שנה לאחר קבלת הטיפול.

"התוצאות הללו מאששות כי אנו עומדים במשהו עם הטיפול היעד הכפול שלנו, ושיש לנו תבנית טובה שנוכל להתחיל לזקוף לתוצאות טובות עוד יותר", אמר אורק. "תקופות של יציבות, כאשר גידולים מתכווצים או לא צומחים, משפרים במידה ניכרת את איכות חיי המטופל. המטרה שלנו היא לצמצם את הטיפול כך שיותר חולים יחוו תוצאות ארוכות יותר."

בקבוצה הסופית של מחקר זה, הצוות מתכנן לתת לחולים יותר ממנה אחת של הטיפול בתאי T CAR, כדי לבדוק אם מינון חוזר מרחיב את הזמן שלפני הגידולים צומחים בחזרה.

עם הקמת הבטיחות, הניסויים הקליניים הבאים שייפתחו בקרוב

עשרה מתוך 18 חולים (56 אחוז) חוו רעילות עצבית בדרגה 3, ללא תופעות לוואי חדשות או בלתי צפויות, מעבר לתופעות הלוואי הידועות של טיפולים אחרים של תאי CAR T מאושרים על ידי ה- FDA. הרעילות הנוירוטוקסית מנוהלת בהצלחה, והטיפול נקבע כי הוא בטוח וניתן לביצוע.

בהתבסס על תוצאות אלה, החוקרים קבעו את רמת המינון הסובלת המקסימאלית כדי להמשיך במחקרים קליניים קרובים, שהראשון מהם יהיה עבור חולים עם GBM שאובחן לאחרונה.

"כש- GBM חוזר, זה הפך לאתגר עוד יותר לטפל, והמטופל כבר עבר הרבה", אמר באגלי. "אנו מקווים כי על ידי מעבר במהירות לבדיקת טיפול תאי T רכב זה במסגרת החדשה שאובחנה, הסרטן יהיה פגיע יותר לטיפול ויותר מטופלים יראו תועלת."

מחקר זה מומן על ידי KITE, חברת גלעד, מרכז הסרטן של אברמסון גליובלסטומה מרכז המצוינות, יוזמת משפחת טמפלטון בנוירו-אונקולוגיה, והקרן לחיסון לסרטן המוח של מריה וגבריאל טרויאנו.