סוג חדש של אימונותרפיה שממוקדת לסרטן דם אגרסיבי מציג תוצאות מבטיחות לצד תופעות לוואי הניתנות לניהול, על פי תוצאות ניסוי קליני שלב 1/2 בינלאומי בהובלת חוקרים בבית הספר לרפואה באוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס.
הניסוי הקליני העריך את הבטיחות והיעילות של אימונותרפיה חדשנית של תאי CAR-T שתוכננה במיוחד לתקוף תאי T סרטניים. המשתתפים בניסוי אובחנו עם סרטן נדיר – תאי T לוקמיה לימפובלסטית חריפה או לימפומה לימפובלסטית של תאי T – ונגמרו אפשרויות הטיפול לאחר שהטיפול הסטנדרטי התברר כבלתי יעיל עבורם. עם אימונותרפיה החדשה, מרבית החולים במחקר שקיבלו את המינון המלא של התאים השיגו הפוגה מלאה של סרטן שלהם.
תוצאות הניסוי פורסמו ב -30 במאי בכתב העת דָםו
"עבור חולים עם סרטן נדיר ואגרסיבי, שאין להם אפשרויות אחרות. יש לכך פוטנציאל להפוך לקידום טרנספורמטיבי בתחום", אמר הסופר הבכיר ג'ון פ. דיפרסיו, MD, PhD, וירג'יניה א 'וסם ג'יי גולמן פרופסור לרפואה ברפואה וושו, שפיתח לראשונה את הטיפול במעבדה שלו ברפואת וושו. "הניסוי הדגים סבירות גבוהה לתגובה לטיפול ואפילו להפוגה. טיפול זה בתאי CAR-T מראה הבטחה להפוך לטיפול 'גשר מהשתלה' לחולים שאחרת לא היו זכאים להשתלת תאי גזע, שהיא הטיפול היחיד המרפא שעשוי לסרטן דם אלה."
מחקרים גדולים יותר עם יותר חולים ומעקב ארוך יותר נחוצים לפני שהחוקרים יכולים לקבוע אם טיפול חדש זה יכול להיות מרפא בפני עצמו.
הניסוי הנוכחי כלל 28 חולים בוגרים ומתבגרים עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה של תאי T ולימפומה לימפובלסטית של תאי T שחזרו לאחר מספר שורות טיפול או שמעולם לא הגיבו לטיפול. כאלף איש מאובחנים כחולי סרטן אלה מדי שנה בארה"ב אם הסרטן אינו מגיב לטיפול או חוזר לאחר הטיפול הראשוני, החולים שורדים רק שישה חודשים, בממוצע, ופחות מ- 7% עדיין חיים בסימן חמש שנים.
הטיפול, שנקרא WU-Cart-007, פותח על ידי ווגן, חברת סטארט-אפ ביוטק וושו שהוקמה על ידי דיפרסיו וחוקרי רפואת וושו אחרים, כולל מתיו קופר, דוקטורט, שהקים יחד את החברה כשהיה בפקולטה לרפואה וושו וכעת משמש כמנהל המדע הראשי של ווגן. הניסוי הקליני נערך באוסטרליה, אירופה ובאתרים מרובים ברחבי ארה"ב באתר סנט לואיס, הניסוי נערך במרכז סיטמן סרטן, שבסיסו בבית החולים ברנס-יהודי וברפואת וושו.
תכנון הניסוי כלל שלב הסלמה במינון, שקבע את המינון המומלץ של תאים טיפוליים שהמטופלים יקבלו בשלב השני של הניסוי. הסלמת המינון מסייעת לקבוע את המינון הגדול ביותר של תאי CAR-T שהמטופלים יכולים לקבל ועדיין יש להם תופעות לוואי ניתנות לניהול. 13 חולים קיבלו את המינון המלא של 900 מיליון תאי CAR-T לאחר שעברו הליך לנקות את תאי החיסון של המטופלים. נוהל זה – המכונה לימפודפלטון – מקטין תאי חיסון, ומפנה מקום לתאי ה- T הטיפולים החדשים כדי לבסס את עצמם ולהתרחב במספרם. שניים מהחולים הללו מתו מסרטן או סיבוכי הטיפול, כמו זיהום, במהלך תקופת המחקר.
מבין 11 חולים שניתן היה להעריך לאחר הטיפול, שיעור התגובה הכולל היה 91%, כלומר 10 חולים לא הראו סימני סרטן לאחר הטיפול או שהנטל תאי הסרטן שלהם הופחת באופן משמעותי. שמונה מתוך 11 חולים (72.7%) השיגו הפוגה מוחלטת. בנתוני המחקר מנותקים, שישה שעברו השתלה נותרו בהפוגה, ללא עדות למחלות, שישה עד 12 חודשים לאחר מכן.
שיעורי התגובה וההפוגה הללו-שנעים בין 70% -90% מהמטופלים-הם גבוהים בהרבה ממה שהיינו מצפים מסטנדרט לטיפול בסוג סרטן זה, מה שמוביל בדרך כלל להפוגה אצל 20% -40% בלבד מהמטופלים. תגובות אלה ראויות לציון מכיוון שהמטופלים בניסוי זה נגמרו לאפשרויות. היו להם סרטן אגרסיבי מאוד חזרו לאחר מספר שורות של טיפול, כולל כמה שהשתלטו לאחר השתלת תאי גזע קודמים. "
Armin Ghobadi, MD, מחבר ראשון ומתאים, פרופסור לרפואה ומנהל קליני של המרכז לגנים ואימונותרפיה סלולרית ברפואת וושו
מרבית החולים (88.5%) חוו תסמונת שחרור ציטוקין כתופעת לוואי של האימונותרפיה, ומקרים אלה היו בעיקר קלים או מתונים. תסמונת שחרור ציטוקין היא תופעת לוואי שכיחה של טיפול בתאי CAR-T המתרחש כאשר מספר גדול של תאי חיסון משחרר כימיקלים הגורמים לתגובה דלקתית בגוף מלא. כ -19% מהמטופלים חוו תסמונת שחרור ציטוקין קשה יותר. מספר קטן של חולים חוו תופעות לוואי נדירות יותר, כמו תסמונת נוירוטוקסיות ומחלה בדרגה נמוכה-מול-מארח. תופעות לוואי מנוהלות עם טיפולים נוספים.
טיפול בתאי המדף
האימונותרפיה המוערכת בניסוי נחשבת לטיפול תאי CAR -T "אוניברסלי" מכיוון – רתימת טכנולוגיית עריכת גנים CRISPR – ניתן לייצר אותה מתאים שנתרמו על ידי כל אדם בריא ומשמש לטיפול בכל חולה בסרטן תאי T. לעומת זאת, טיפולי תאי CAR-T מאושרים מותאמים מתאי החיסון של המטופל. יש לאסוף את התאים מהמטופל ולהישלח למתקן ייצור שייעשה ואז לשלוח אותו לאחור, תהליך שלרוב לוקח שלושה עד שישה שבועות. לעומת זאת, ניתן לבצע טיפולים של תאי CAR-T אוניברסליים מראש, לאחסן קפואים ולהיות זמינים "מחוץ למדף", ומפחיתים מאוד את זמן ההמתנה לפני שטיפול יכול להתחיל.
בעזרת כלי עריכת גנים CRISPR, תהליך הייצור מוחק את קולטן תאי ה- T מתאי התורם, ומפחית מאוד את הסיכון למחלת שתל-מול-מארח, בה תאי T תורמים תוקפים רקמה בריאה. הסרת אנטיגן מפתח נוסף מונעת גם מתאי CAR-T לתקוף זה את זה. סוגי הסרטן הנדירים במחקר זה הציגו אתגר ייחודי: התאים הטיפוליים ותאי הסרטן הם שניהם תאי T, ולכן יש לנקוט בצעדים כדי למנוע מתאי ה- T הטיפולים לטעות זה בזה לסרטן ולגרום לשירותי תאי CAR-T. כל שאר טיפולי תאי CAR-T מאושרים מכוונים לסרטן תאי B, שאין להם סיבוך מיקוד עצמי של תאי T. לאחר השימוש בעריכת גנים של CRISPR כדי לשנות את תאי CAR-T כדי למנוע תופעות לוואי מזיקות אלה, התאים מהונדסים עוד יותר כדי למקד לחלבון הנקרא CD7 על פני תאי T סרטניים כדי להרוס את הסרטן.
"ניסוי קליני בינלאומי גדול יותר של טיפול זה כבר מתקיים", אמר דיפרסיו. "עלינו להשלים תחילה את הניסוי הגדול יותר הזה, אך אנו מקווים כי טיפול תאי CAR-T אוניברסלי זה יכול להפוך לטיפול מאושר לחולים עם סרטן תאי T קטלני."
Ghobadi A, Aldoss I, Maude SL, Bhojwani D, Wayne AS, Bajel A, Dholaria B, Faramand R, Mattison RJ, Rijneveld A, Zwaan CM, Calkoen F, Baruchel A, Boissel N, Rettig B, Wood B, Jacobs, Mistoc, Capc, Capcia, Capcia, Capcia, Capcis B, Mistrons, Capcy, Mistrons, Capcy, Mistrons, Mistrons, S, ars, ars, ars, ars, s, artons s, ars, ars, arcors s, als, arcors s, arcors s, als, arcors, arcs alcs alcs, Gonzalez J, Wu T, Del Rosario M, Hamil A, Bakkacha O, Muth J, Ramsey B, McNulty E, Baughman J, Cooper ML, Davidson-Moncada J, Dipersio JF. ניסוי שלב 1/2 של אנטי- CD7 אלוגני Wu-Cart-007 בחולים עם ממאירות תאי T חוזרת/עקשן. דָםו 30 במאי 2025.
Ghobadi סיפקה ייעוץ לווגן. מייסדיו של ווגן כוללים חברים ברופאים באוניברסיטת וושינגטון שהם עמיתים לגובאדי. מספר מחברים משותפים הם עובדי Wugen וחלקם מחזיקים מניות בחברה. Dipersio הוא מייסד משותף של Wugen ובעלות על בעלות הון בחברה.
משפט זה מומן על ידי ווגן; ועל ידי המכון הלאומי לסרטן (NCI) של המכונים הלאומיים לבריאות (NIH), באמצעות פרס חוקר מצטיין של NCI, מספר מענק R35CA210084; נבג לוקמיה של NCI, מספר מענק P50CA171963; ופרס מומחי מחקר NCI, מספר מענק R50CA211466.
