חולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי, כולל אלו שלא הגיבו לתרופות נוגדות דיכאון קו ראשון, עשויים להפיק תועלת מטיפול קצר טווח בחנקן תחמוצת החנקן, כך מצאה מטה-אנליזה גדולה בהובלת אוניברסיטת ברמינגהם.
העיתון החדש שפורסם ב eBioMedicine היום העריך את המידע הקליני הזמין הטוב ביותר כדי להראות כיצד תחמוצת החנקן (N2O) במתן קליני יכול להציע הקלה בתסמינים דיכאוניים מהירים למבוגרים עם הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD) ודיכאון עמיד לטיפול (TRD).
TRD מאופיין כדיכאון שאינו מנוהל ביעילות לאחר שמטופל מנסה שני תרופות נוגדות דיכאון שונות. זה משפיע על כ-48% מהמטופלים בבריטניה שחווים תועלת מוגבלת מטיפולים סטנדרטיים, על פי מחקר קודם* בהובלת צוות המחקר.
חוקרים מאוניברסיטת ברמינגהאם, אוניברסיטת אוקספורד, וברמינגהם ו-Solihull Mental Health NHS Foundation Trust העריכו שבעה ניסויים קליניים וארבעה מאמרי פרוטוקול שפורסמו על ידי חוקרים מרחבי העולם. כל מחקר בחן את השימוש בתחמוצת החנקן, המשמשת גם לשיכוך כאבים במגוון מצבים רפואיים, לטיפול בהפרעות דיכאון, כולל MDD, TRD ודיכאון דו קוטבי.
הצוות מצא שטיפול יחיד של תחמוצת חנקן קלינית בשאיפה בריכוז של 50% (בשלושה ניסויים), הביא להפחתה מהירה ומשמעותית בתסמיני הדיכאון תוך 24 שעות, אם כי השפעות אלו לא נשמרו בשבוע אחד. לעומת זאת, מינון חוזר על פני מספר שבועות הוביל לשיפורים עמידים יותר, דבר המצביע על כך שייתכן שיידרשו מספר פגישות טיפול (בהשוואה למנה בודדת) כדי לשמור על תועלת קלינית. הוא מכוון לקולטני גלוטמט באופן דומה לקטמין, נוגד דיכאון מהיר אחר, וזה עשוי לעזור להסביר מדוע ניתן להבחין בשיפורים במצב הרוח זמן קצר לאחר השאיפה.
דיכאון הוא מחלה מתישה, המורכבת עוד יותר מהעובדה שתרופות נוגדות דיכאון לא עושות הבדל משמעותי עבור כמעט מחצית מכל החולים שאובחנו עם זה. ישנו גוף הולך וגדל של מחקרים על שימוש חוזר בטיפולים מתחומים קליניים אחרים כדי להקל על מצב רוח ירוד. מחקר זה מאגד את הראיות הטובות ביותר האפשריות המצביעות על כך שלחנקן תחמוצת יש פוטנציאל לספק שיפורים מהירים ומשמעותיים מבחינה קלינית לטווח קצר בחולים עם דיכאון חמור.
הניתוחים שלנו מראים כי תחמוצת החנקן יכולה להוות חלק מדור חדש של טיפולים מהירי פעולה לדיכאון. חשוב לציין, הוא מספק בסיס לניסויים עתידיים לחקור אסטרטגיות מינון חוזרות ומנוהלות בקפידה שיכולות לקבוע כיצד להשתמש בצורה הטובה ביותר בטיפול זה בתרגול קליני עבור מטופלים שאינם מגיבים להתערבויות קונבנציונליות."
Kiranpreet Gill, חוקר דוקטורט במימון המועצה למחקר רפואי באוניברסיטת ברמינגהם והמחבר הראשון של המחקר
ראיות חזקות, אבל מספר מוגבל של ניסויים כרגע
מטה-אנליזה של מחקרים מצאה עדויות חזקות לשיפורים קצרי טווח במצב הרוח בעקבות מתן תחמוצת חנקן. בשל המספר המצומצם של הניסויים הקיימים, הייתה שונות ניכרת באופן שבו נמדדו ודיווחו תסמיני דיכאון, כמו גם בתזמון של הערכות אלו. נדרשים מחקרים נוספים כדי לקבוע את המינון האופטימלי, בטיחות תחמוצת החנקן לטווח ארוך, והדרך הטובה ביותר לשלב אותו במסלולי טיפול קיימים.
הצוות בדק גם את הבטיחות ואת תופעות הלוואי האפשריות של תחמוצת החנקן. חלק מהמטופלים חוו תופעות לוואי כמו בחילות, סחרחורת וכאבי ראש, שכולן חלפו במהירות וחלפו ללא התערבות רפואית. בעוד מינון גבוה יותר (בריכוז של 50%) העלה את הסבירות לתופעות הלוואי הללו, אף אחד מהמחקרים לא דיווח על דאגות בטיחות לטווח קצר. החוקרים הדגישו כי יש להעריך את הבטיחות לטווח ארוך באמצעות מחקרים עתידיים עם תקופות מעקב ממושכות.
פרופסור סטיבן מרווהה מאוניברסיטת ברמינגהם, פסיכיאטר יועץ כבוד בבירמינגהם ו-Solihull Mental Health Foundation Trust, ומחבר בכיר של המחקר אמר: "זהו אבן דרך משמעותית בהבנת הפוטנציאל של תחמוצת החנקן כאפשרות טיפולית נוספת עבור חולים עם דיכאון שנכשלו בטיפולים הנוכחיים. אוכלוסייה זו איבדה לעתים קרובות תקווה להחלמה, מה שהופך את התוצאות של המחקר החדש להדגיש במיוחד את התוצאות של מחקר זה. מסלולי טיפול קיימים, ודרושות ראיות נוספות כדי להבין כיצד גישה זו יכולה לתמוך בצורה הטובה ביותר באנשים החיים עם דיכאון חמור."
המחקר נערך על ידי חוקרים במרכז התרגום של מיסיון מידלנד לבריאות הנפש, בראשות אוניברסיטת ברמינגהם וממומן על ידי המכון הלאומי לחקר בריאות וטיפול באמצעות מרכז המחקר הביו-רפואי של אוקספורד NIHR. הצוות עובד על שיפור אפשרויות הטיפול בדיכאון עמיד לטיפול באוכלוסיות מגוונות-על ומקופחות. המרכז שואף להאיץ את הפיתוח והאספקה של התערבויות חדשניות מבוססות ראיות כדי לשפר את התוצאות ולהפחית פערים בטיפול בבריאות הנפש.
עבודה זו מתיישרת גם עם המאמצים המתמשכים במרפאת בירמינגהם לניהול הפרעות מצב מתקדם (CALM), שם טיפולים חדשניים מבוססי ראיות כמו קטמין ונוירומודולציה מועברים לאנשים עם דיכאון חמור או עמיד לטיפול.
בהתבסס על נתיב התרגום הזה מגילוי לתרגול קליני, הצוות מכין כעת את הניסוי הראשון של NHS בבריטניה כדי להעריך האם ניתן להעביר תחמוצת חנקן בצורה בטוחה ומקובלת כטיפול בדיכאון מג'ורי. הממצאים יסייעו לקבוע כיצד ניתן לשלב תחמוצת החנקן בטיפול ב-NHS ועשויים להרחיב את מגוון האפשרויות החדשניות הזמינות עבור חולים שלא נהנו מגישות סטנדרטיות.
