חולים בדרום פלורידה עם מלנומה גרורתית יקבלו גישה בקרוב לטיפול הסלולרי הראשון עבור צורה מתקדמת זו של סרטן עור, לאחר אישורו האחרון על ידי מנהל המזון והתרופות (FDA). הטיפול, המכונה טיפול בלימפוציטים חודר גידולים, או TIL, משתמש בתאי החיסון של המטופלים עצמם כדי להילחם בסרטן שלהם. זה יהיה זמין למטופלים במרכז הסרטן המקיף של אוניברסיטת מיאמי, בית הספר לרפואה של מילר, כמרכז היחיד של דרום פלורידה המציע טיפול זה.
על פי דו"ח של המרכז לבקרת מחלות ומניעתן (CDC) 2020, לפלורידה יש את המספר השני בגובהו של מקרי מלנומה חדשים בשנה בארה"ב
בנוסף, חוקרי סילבסטר יהיו חלק מניסוי קליני קרוב בהובלת יצרנית TIL, Iovance Biotherapeutics, כדי לקבוע אם שינויים מסוימים בטיפול יכולים לשפר את יעילותו עבור עוד יותר מטופלים.
ניסויים שבדקו את הטיפול TIL, הנקרא lifileucel, לפני אישור ה-FDA הראו שיעור תגובה של 32% בקרב 153 חולים. Lifileucel מאושר לחולים שהמלנומה שלהם התקדמה למרות טיפול בצורות אחרות של אימונותרפיה, לרבות כאלה הכוללות מעכבי נקודת ביקורת, וטיפול ממוקד במלנומה עם מוטציה שכיחה בגן BRAF.
טיפול סלולרי מהווה פריצת דרך גדולה במאבק במלנומה מתקדמת. תוצאות הניסוי מציעות תקווה למטופלים שלנו עם מחלה שעלולה להיות קטלנית זו".
חוסה לוצקי, MD, מומחה לסרטן העור ומנהל שירותי אונקולוגיה עורית בסילבסטר
הוא הוסיף כי בניסוי הקליני שהוביל לאישורה של lifileucel, יותר ממחצית מהמטופלים שהגיבו בחיוב לטיפול שמרו על תגובה זו במשך יותר משלוש שנים.
למרות שטיפול ב-TI נחקר במעבדות ובניסויים קליניים במשך עשרות שנים, lifileucel מייצג את האישור הראשון של ה-FDA לכל טיפול ב-TI.
שחרור התגובה החיסונית
לימפוציטים חודרים לגידול הם תאי חיסון טבעיים המורכבים מתערובת של תאי דם לבנים, תאי T ותאי B שפולשים לגידולים כדי לנסות להילחם בהם. כדי להגביר את יכולות הריגת הסרטן הטבעיות שלהם, הטיפול ב-TI כולל הסרה כירורגית של הגידול של המטופל, בידוד הלימפוציטים בתוכו ואז גידולם בכמויות גדולות יותר במתקן ייצור מיוחד לפני הכנסתם מחדש למטופל.
בניגוד לסוגים אחרים של טיפול תאי, כמו טיפול בתאי CAR-T, הלימפוציטים אינם מהונדסים גנטית לזהות סרטן מכיוון שהם כבר מותאמים לגידול הספציפי של החולה. שיטת TIL כוללת גם טיפולים לאחר עירוי להפעלת וגירוי הלימפוציטים בתוך גופו של המטופל.
לוצקי אמר כי הטיפול, הכולל בדרך כלל ניתוח, מינונים גבוהים של כימותרפיה לפני עירוי וטיפולים הבאים עלולים לגבות את שלו מהמטופלים, ואלה הסובלים מבעיות לב או בעיות בריאות אחרות עלולים לא לסבול את הטיפול.
"אלו טיפולים לא קלים, אבל למטופלים רבים יש תגובות מצוינות", הסביר.
ניסוי קליני קרוב
לוצקי מתכנן להתחיל את ההרשמה להשתתפותו של סילבסטר בניסוי Iovance שלב 2 בקרוב ומקווה לרשום 10 חולים או יותר בשנה הבאה. המשתתפים המתאימים יהיו חולים עם מלנומה מתקדמת שהטיפולים הקודמים שלהם נכשלו כנגד המחלה.
הניסוי יבדוק וריאציה של טיפול TIL שבו תאי מערכת החיסון מהונדסים גנטית כדי להסיר גן בשם PD-1, הפועל כחסימה טבעית לפעילות תאי החיסון. תאים סרטניים חוטפים לעתים קרובות תהליך זה כדי לכבות את תאי החיסון של הגוף.
"הסרת PD-1 מלימפוציטים עשויה לשפר את יכולת הרג הסרטן שלהם בגוף", אמר לוצקי. "מחקרי מעבדה וניסוי קליני בשלבים מוקדמים של תאים שעברו שינויים אלה הראו שהם פעילים בדיוק כמו הלימפוציטים הלא מהונדסים".
המסע אל פריצות דרך טיפוליות
לפני שהצטרף לסילבסטר, לוצקי השתתף בניסויים קליניים שהובילו לאישור ה-FDA של אימונותרפיה נוספת למלנומה גרורתית – מעכב נקודת ביקורת בשם איפילימומאב. למעשה, מלנומה הייתה הסרטן הראשון שעבורו אושרו מעכבי מחסום כטיפול.
מכיוון שתגובת מלנומה קשורה קשר הדוק למערכת החיסון, טיפולים אימונותרפיים נוטים לעבוד טוב יותר עם סרטן זה מאשר סוגים אחרים. יתרה מכך, לקחים שנלמדו מטיפול במלנומה באמצעות אימונותרפיה אפשרו לחוקרים ולרופאים ליישם את הממצאים הללו כדי להילחם בסוגי סרטן אחרים, אמר לוצקי.
"מלנומה הייתה הגידול הראשון שבו נמצאו מעכבי מחסום יעילים והקים את מה שאנו מכנים כיום את הנדבך הרביעי של הטיפול בסרטן, תוך הוספת אימונותרפיה לניתוח, כימותרפיה והקרנות", אמר. "זה היה מסע מדהים באמת."
