Search
מחקר OU מתמקד בשילוב חדשני של טכניקות הדמיה לאיתור סרטן הלבלב

טיפול ניסיוני בסרטן לבלב גרורתי מראה הבטחה בניסוי הקליני שלב 2

רופאים במרכז לסרטן מקיף באוניברסיטת ג'ורג'טאון דיווחו על ממצאים ראשוניים מבטיחים בהתבסס על תוצאות בששת החולים הראשונים עם סרטן לבלב גרורתי שנכללו בניסוי קליני שלב 2 של התרופה הניסיונית BXCL701 בשילוב עם התרופה האימונותרפית פמברוליזומאב (Keytruda). תרופות אימונותרפיות לבדן לא הראו מגיבות לסרטן הלבלב.

הממצאים הוצגו במפגש השנתי של האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית 2024 בשיקגו ב-1 ביוני 2024 (LBA4132).

BXCL701, תוצרת BioXcel Therapeutics, היא תרופה דרך הפה הנקראת מפעיל חיסוני. הוא פועל על ידי דלקת המיקרו-סביבה המקיפה את הגידול ובכך מגביר את הפעילות של טיפולים אימונותרפיים כמו פמברוליזומאב. BXCL701 קיבלה תואר של תרופת יתום ממינהל המזון והתרופות האמריקאי בסרטן הלבלב ושלושה סוגי סרטן נוספים: לוקמיה מיאלוגנית חריפה, מלנומה בשלב IIb עד IV וסרקומה של רקמות רכות.

סרטן הלבלב הוא הגורם השלישי למוות מסרטן. שיעור ההישרדות ל-5 שנים בכל שלבי המחלה הוא 13% אך אין שיטת גילוי מוקדם ולכן חולים מאובחנים לעיתים קרובות עם מחלה בשלב מאוחר יותר. עבור אלה עם מחלה שהתפשטה מעבר ללבלב, שיעורי ההישרדות ל-5 שנים הם נמוכים ביותר של 3%.

סרטן הלבלב הוא מחלה הרסנית שקשה לטפל בה בשיטות סטנדרטיות, כולל כימותרפיה. השימוש באימונותרפיה בלבד כדי לרתום את המערכת החיסונית של הגוף עצמו גם לא עבד בדרך כלל בגלל חוסר יכולתם של תאי מערכת החיסון לחדור לגידולי לבלב עקב רקמה סיבית צפופה שמרחיקה את הגידולים בצורה מיקרוסקופית ממערכת החיסון. מכאן הצורך למצוא גישה אחרת".

בנימין אדם ויינברג, MD, פרופסור חבר לרפואה בג'ורג'טאון לומברדי וחוקר ראשי של המשפט

במחקרי עכברים פרה-קליניים, שפורסמו ב-2021, חוקרים בראשות לואיס ויינר, MD, מנהל המרכז לסרטן מקיף באוניברסיטת ג'ורג'טאון, הראו כי בשילוב עם תרופה אימונותרפית, BXCL701 חיזק את המערכת החיסונית הטבעית של בעלי החיים, האטה או אפילו הפסקה צמיחת גידול בלבלב. מחקרי העכברים מצאו ראיות לכך שגידולים הוצפו על ידי תאי חיסון הורגים טבעיים, סימן לכך שהתרופה השיגה את מטרתה להפוך את התאים הסרטניים לקליטים למערכת החיסון. בקיצור, מחקרים אלה בעכברים הובילו ישירות לניסוי הראשון בבני אדם של התרופה בסרטן הלבלב.

לחלק הראשוני של הניסוי, שבחן בעיקר את היבט הבטיחות של שילוב התרופות, נרשמו שלוש נשים ושלושה גברים בגיל חציוני של 57. מטופל אחד לא הראה סימנים להתקדמות המחלה לאחר 18 שבועות בניסוי, ולמטופל אחד היה מחלה יציבה לאחר 9 שבועות, אך עדיין לא ניתן היה להעריך את ציון הדרך של 18 שבועות. שיעור ההישרדות ללא התקדמות (ללא שינוי או אפילו סימנים של נסיגה בגידול) כפי שנקבע בהדמיה היה 50%.

לשלושה מטופלים הייתה ירידה משמעותית בסמן המצביע על נוכחות של סרטן הלבלב, CA19-9, עם ירידה של 100%, 97% ו-73%. ויינברג אומר ש-CA19-9 הוא הסמן הטוב ביותר שיש להם בסרטן הלבלב, אבל זו לא בדיקת סקר טובה כמו PSA לסרטן הערמונית. עם זאת, הוא מאמין שזה יכול להיות שימושי לניטור פעילות המחלה בחולים עם סרטן מתקדם. לא כל גידול של חולה מייצר CA19-9 אך עד כה במחקר זה לכל החולים היו רמות CA19-9 מוגברות.

לדברי וינברג, תופעת הלוואי העיקרית עד כה היא לחץ דם נמוך, אותו ניתן למתן על ידי מתן BXCL701 במינון נמוך יותר במהלך השבוע הראשון לטיפול. הרופאים רואים גם אנמיה, בחילות ודלקת מפרקים הקשורה למערכת החיסון, אשר הגיבה לסטרואידים דרך הפה.

"מבחינה היסטורית, אף אחד לא הגיב לאימונותרפיה בסרטן הלבלב, כך שאפילו תגובה אחת ואחרת עם מחלה יציבה יכולה להיות סימנים מוקדמים ליעילות", אומר ויינברג. "למטופל שלישי הייתה ירידה ראשונית בסמן CA19-9 למרות שהייתה לו התקדמות המחלה בהדמיה, וייתכן שזו עדות מוקדמת יותר לכך שלשילוב התרופות הזה יש השפעות אנטי-סרטניות".

בנוסף לווינברג, המחברים כוללים את אלכסנדר לקאן, אליסון פיצג'רלד, זואי מלצ'ודי, מרטין גוטיירז, אנטנה א. טספאי, מינג טוני טאן, מרקוס סמית' נואל, איווו רות'ה, ריטו מוחרג'י, ג'ון מרשל, הנסיכה ג'ונס, פסקל בוורדריז, וינסנט או. "ניל ולואי מ. ויינר בג'ורג'טאון ובמרכז הסרטן ג'ון ת'ורר הקשור לג'ורג'טאון, המרכז הרפואי האונברסיטאי האקנסאק, האקנסאק, ניו ג'רזי.

ויינברג מדווח שאין לו אינטרסים כלכליים אישיים הקשורים למחקר. המחקר של ויינר נתמך בחלקו על ידי BioXcel Therapeutics, Inc., החברה המפתחת BXCL701. תמיכה בעבודתו ניתנת גם על ידי קרן משפחת אדווין ולינדה סיגל. ויינר לא מדווח על קונפליקטים אחרים הקשורים למחקר. הניסוי הקליני נתמך על ידי BioXcel Therapeutics, Inc. ו-Merk.

דילוג לתוכן