במחקר קוהורט תצפיתי פרוספקטיבי שפורסם לאחרונה ב eClinicalMedicineחוקרים העריכו משטר שונה של טיפול ניאו-אדג'ובנטי כולל (TNT) בחולי סרטן פי הטבעת (LARC) בסיכון גבוה בשוודיה.
הם מצאו שמשטר ה-TNT המותאם השיג שיעורי תגובה מלאה (CR) דומים ורעילות עצבית נמוכה יותר בהשוואה לניסוי RAPIDO, למרות טיפול בחולים מבוגרים עם גידולים מתקדמים יותר.
לִלמוֹד: טיפול ניאו-אדג'ובנטי כולל באמצעות הקרנות בקורס קצר וארבעה מחזורי CAPOX בסרטן פי הטבעת מתקדם מקומי עם קריטריונים בסיכון גבוה להישנות: מחקר עוקבה שוודי כלל ארצי (LARCT-US). קרדיט תמונה: New Africa/Shutterstock.com
רֶקַע
טיפול כימותרפי לפני ניתוח (CRT) הוא הטיפול הסטנדרטי ל-LARC, ולאחריו לרוב כימותרפיה משלימה. עם זאת, בעוד ש-CRT מפחית ביעילות הישנות לוקו-אזוריות, יש לו השפעה מוגבלת על גרורות רחוקות ועל ההישרדות הכוללת.
זה הוביל להתעניינות ב-TNT, הכוללת מתן טיפול מערכתי לפני הניתוח. ניסוי ה-RAPIDO (קיצור של רקtal Cancer and Preoperative Induction Therapy Followed by Dedicated Operation) השווה CRT עם משטר TNT של רדיותרפיה קצרה (scRT) ואחריו כימותרפיה טרום ניתוחית (CAPOX או FOLFOX), והראה תוצאות משופרות.
מרכז הגיוס של אופסלה, משתתף מרכזי ב-RAPIDO, ראה תוצאות חיוביות עם TNT, במיוחד בשל נטל הקרינה המופחת ושיעורי תגובה טובים יותר. כתוצאה מכך, הם הציגו משטר TNT שונה (סגנון טיפול LARC-Uppsala, LARCT-US) עם פחות מחזורי כימותרפיה, הצפי לתוצאות לא נחותות.
משטר זה אומץ על ידי מספר מרכזים שבדיים, והתוצאות עוקבות באמצעות רישום סרטן המעי הגס השוודי (SCRCR), כולל חולים שטופלו על פי הפרוטוקול אך לא נרשמו באופן רשמי למחקר.
במחקר הנוכחי, החוקרים דיווחו על התוצאות של חולי LARC שבדיים שטופלו בלוח זמנים קצר יותר של RAPIDO TNT, תוך השוואה בין התוצאות לזרוע הניסויית של ניסוי RAPIDO.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי כלל 16 בתי חולים עם 273 חולים, כאשר חלק מהחולים בשני בתי חולים טופלו מחוץ למחקר אד מודום (AdmL, n=189) עקב אתגרים לוגיסטיים או במהלך מגיפת מחלת הקורונה 2019 (COVID-19).
יחד, 18 בתי החולים הללו ייצגו כמעט את כל המרכזים המטפלים (LARC בשבדיה. חולים אומנו באמצעות הדמיית תהודה מגנטית (MRI) וטומוגרפיה ממוחשבת (CT). קריטריוני ההכללה היו זהים לניסוי RAPIDO – אדנוקרצינומה רקטלית במרחק של פחות מ-16 ס"מ סף פי הטבעת, מאפייני MRI בסיכון גבוה, גיל 18 ומעלה, סטטוס ביצועים של Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 ופוטנציאל מעקב נאות.
לא נכללו חולים עם גידול גידול שאינו ניתן לכריתה, גרורות מרוחקות, סרטן פי הטבעת חוזר, מחלות נלוות משמעותיות, מצבים גנטיים ספציפיים, התוויות נגד ל-MRI, גידולים ממאירים או טיפולי מחקר לאחרונה, הריון, הנקה או מצבים לבביים או נוירולוגיים משמעותיים.
החולים שנכללו טופלו בהקרנות בקורס קצר (5×5 Gy) ואחריו 12 שבועות של כימותרפיה מסוג CAPOX או FOLFOX-6. הניתוח בוצע לאחר מכן, אלא אם כן CR קליני (cCR) איפשר גישת צפה והמתנה (W&W).
נקודת הסיום העיקרית הייתה שיעור CR, המשלבת תגובה מלאה פתולוגית (pCR) ו-cCR מתמשכת. נקודות קצה משניות כללו רעילות, הישרדות ללא מחלה (DFS), הישרדות כוללת (OS), גרורות מרוחקות (DM), הישנות מקומית (LRR) ואיכות חיים (QoL).
הרעילות הוערכה תוך שימוש בקריטריונים של הטרמינולוגיה הנפוצה לאירועים לוואי (CTCAE), ו-QoL הוערך בשלוש שנים לאחר הטיפול, אם כי ההערכות התעכבו בגלל המגיפה.
השיטות הסטטיסטיות בהן נעשה שימוש כללו ניתוח קפלן-מאייר, רווחי סמך קלופר-פירסון, יחסי סיכויים ושכיחות מצטברת עם סיכונים מתחרים.
תוצאות ודיון
החולים במחקר הנוכחי היו מבוגרים ובעלי גידולים מתקדמים יותר מאשר ניסוי RAPIDO. CR הושג ב-24% מהמטופלים ב-LARCT-US וב-23% מהמטופלים ב-AdmL.
הניתוח בוצע ב-84% (LARCT-US) ו-85% (AdmL) מהמטופלים, עם שיעור כריתה R0/R1 של 98%. במהלך תקופת מעקב של 3.6 עד 7.6 שנים, כשל טיפול הקשור למחלה אירע ב-29% מה-LARCT-US ו-27% מהמטופלים ב-AdmL.
רעילות נצפתה במהלך טיפולי הקרנות וכימותרפיה, בעיקר בשלשולים בדרגה 3, אך ההישרדות הכוללת לאחר שלוש שנים הייתה דומה בשתי הקבוצות (88% LARCT-US, 89% AdmL).
תוצאות ארוכות טווח הראו כי סיכוני הישנות מתואמים עם תגובה לטיפול, ציוני NAR (קיצור של neoadjuvant rectal cancer) ושלב פתולוגי. פחות בעיות תחושתיות דווחו בהשוואה למחקרים קודמים.
הכללת שילוב של מטופלים מהחיים האמיתיים עם גידולים מתקדמים, שיעור תגובה מלא גבוה ורישום קפדני של תוצאות מחזק את המחקר.
עם זאת, מגבלות המחקר כוללות דיווח רעילות חלקי, הערכות חסרות של איכות חיים, נתוני חולים חלקיים ואי ודאות בקריטריונים של מעקב והתאמה, המשפיעים על תקפות ההשוואות עם ניסוי RAPIDO.
מַסְקָנָה
לסיכום, בחולי LARC עם סיכון גבוה להישנות, נראה שמשטר TNT מקוצר הכולל scRT ואחריו ארבעה מחזורי כימותרפיה (במקום שישה) יעיל באותה מידה במאבק ב-LARC בתרחישים מהחיים האמיתיים, שלעתים קרובות כוללים גידולים מתקדמים יותר. מאלה שנחקרו בניסויים קליניים.
הסיכון הנמוך לכישלון לוקו-אזורי או הישנות לוקו-אזורית (LRR) שנצפה במשטר זה מעודד, מה שמצביע על כך שניתן ליישם גישה זו לחסכון במשאבים ביעילות בטיפול שגרתי.
למרות שהמשטר הקצר יותר עשוי שלא להפחית הישנות מערכתית ביעילות כמו שישה מחזורים, הוא עשוי לעזור להפחית LRR בחולים המגיבים בצורה גרועה לטיפול.
