טיפול מהשורה הראשונה בשילוב השלישייה של Encorafenib, Cetuximab ו- Mfolfox6 שיפר משמעותית את ההישרדות בהשוואה לסטנדרט הטיפול בחולים עם BRAF V600E-Mutated Collectal Cancelal, על פי נתונים חדשים ממחקר ה- Breakwater שלב III שהובילו על ידי חוקרים מאוניברסיטת טקסס אנדרסון מרכז סרטן.
הממצאים, שהוצגו היום בישיבה השנתית של האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית (ASCO) בשנת 2025 ופורסמו בכתב העת New England Journal of Medicine, הדגימו הישרדות ארוכה יותר ללא התקדמות (PFS) והישרדות כוללת (OS) בהשוואה למשטרים מבוססי כימותרפיה סטנדרטיים. ה- PFS החציוני היה 12.8 חודשים עם שילוב המשולש לעומת 7.1 חודשים בקבוצת הסטנדרט לטיפול, והמערכת ההפעלה החציונית הייתה 30.3 חודשים לעומת 15.1 חודשים, בהתאמה.
הנתונים האחרונים של ניסוי Breakwater מאשרים עוד יותר כי מיקוד למוטציה של BRAF V600E מלפנים, כאשר Encorafenib, Cetuximab ו- Mfolfox6, מציעים יתרון הישרדותי ברור על כימותרפיה סטנדרטית בלבד. השילוב הפחית את הסיכון להתקדמות מחלות או למוות ב 47% וקיצץ את הסיכון למוות במחצית בהשוואה לטיפול סטנדרטי. זה מייצג שיפור חסר תקדים עבור חולים עם מוטציה זו. "
סקוט קופץ, MD, Ph.D., חוקר משותף, פרופסור לאונקולוגיה רפואית במערכת העיכול וסגן נשיא לשילוב תרגום ב- MD Anderson
על פי המכון הלאומי לסרטן, סרטן המעי הגס משפיע על יותר מ -150,000 פרטים, על פי המכון הלאומי לסרטן. מוטציות BRAF, שנמצאות בכ- 8 עד 12% ממקרי סרטן המעי הגס, קשורות לסוג תת-מולקולרי מובהק המאופיין בביולוגיה אגרסיבית של גידולים, היענות מוגבלת לכימותרפיה סטנדרטית לטיפול ותוצאות קליניות ירודות, עם מערכת ההפעלה החציונית בדרך כלל מתחת לגיל 12 חודשים.
Encorafenib ו- Cetuximab הם טיפולים ממוקדים שנועדו לנטרל את פעילותם של חלבונים המניעים את התקדמות הסרטן כאשר קיימות מוטציות BRAF V600E. משטר כימותרפיה MFOLFOX6 משמש לרוב לטיפול בסרטן המעי הגס. טיפולים סטנדרטיים כוללים בדרך כלל כימותרפיה ללא עיכוב BRAF ממוקד.
נתוני הבטיחות ממחקר זה ממשיכים להראות שמשטר הטיפול בשלישיה גרם לתופעות לוואי בדרגה 3 ומעלה אצל יותר ממחצית החולים, אם כי תופעות הלוואי היו הפיכות ברובם.
הניסוי מחזק את החשיבות של פרופיל מולקולרי שגרתי כדי להנחות בחירת טיפול מוקדמת ממוקדת לחולי סרטן המעי הגס. באופן דומה, צוות מחקר בראשות קופץ זכה במענק של 23 מיליון דולר של סוכנות פרויקטים מחקריים מקדמים לבריאות (ARPA-H), חטיבה של משרד הבריאות והשירותים האנושיים בארה"ב, לקידום מחקר חדשני כדי להבין כיצד סרטן המעי הגס משתנה בתגובה לטיפול לאורך זמן. החוקרים שואפים לאסוף דגימות רקמות ודם מחולי סרטן המעי הגס הגרורתי, יחד עם נתוני תגובה, לאורך זמן על מנת להבין טוב יותר ולהילחם בהתנגדות לטיפול.
המחקר נערך בחסות פייזר בע"מ, וקופץ חשף ייעוץ עבור פייזר וקיבל מימון מחקרי מהחברה.
