חולים עם סרטן המעי הגס הגרורתי (MCRC) המכילים מוטציות של BRAF V600E נהנו מטיפול קו ראשון עם הטיפולים הממוקדים Encorafenib ו- Cetuximab בתוספת משטר כימותרפיה של Mfolfox6, על פי תוצאות ממחקר השובר שלב III שהובילו על ידי חוקרים באוניברסיטת טקסס אנדרסון אנדרסון. מרכז סרטן.
הממצאים, שהוצגו היום בסימפוזיון השנתי של החברה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית סוגי סוגי העיכול (ASCO GI) ופורסמו רפואת טבעהדגים שיעור תגובה כולל של 60.9% (ORR) עם שילוב שלוש התרופות לעומת 40% עם הטיפול בסטנדרט לטיפול (SOC)-כימותרפיה עם או בלי Bevacizumab. בזרוע הניסוי, 68.7% מהמטופלים קיבלו משך תגובה של לפחות שישה חודשים, לעומת 34.1% מהמטופלים בזרוע ה- SOC.
נתונים משיתוף פעולה רב-מוסדי זה על פני 28 מדינות תמכו באישור המואץ של שילוב זה על ידי מינהל המזון והתרופות (FDA) בדצמבר 2024, ומספקים אפשרות טיפולית חדשה בשורה ראשונה לחולים עם MCRC של BRAF V600E-Mutant.
לכימותרפיה הייתה יעילות מוגבלת כטיפול קו ראשון בבקרת גידול הגידול האגרסיבי שאנו רואים בחולים עם מוטציה זו. משטר חדש זה מדגיש את החשיבות של שילוב של טיפול ממוקד כפול עם כימותרפיה לשיפור תוצאות המטופלים במסגרת הקו הראשון, והתגובות העמידות הן התפתחות משמעותית שכן אנו פועלים לשיפור איכות החיים עבור חולים אלה. "
סקוט קופץ, MD, Ph.D., חוקר משותף, פרופסור לאונקולוגיה רפואית במערכת העיכול וסגן נשיא לשילוב תרגום ב- MD Anderson
יותר מ -150,000 אנשים מאובחנים כחולי סרטן המעי הגס בכל שנה, מה שהופך אותו לסרטן הרביעי הנפוץ ביותר בארה"ב, על פי המכון הלאומי לסרטן. מוטציות BRAF מתרחשות בכ- 8-12% מהמקרים וקשורות לצמיחת גידול אגרסיבית, יעילות נמוכה מטיפולי SOC ופרוגנוזה לקויה, כאשר ההישרדות הכללית החציונית פחות מ 12 חודשים. בעבר, לא היו טיפולים ממוקדים בשורה ראשונה שאושרו לחולים עם MCRC BRAF V600E-Mutant.
ניסוי שובר הים היה אחד המחקרים הראשונים שהשתמשו בפרויקט FDA Frontrunner, יוזמה לעידוד הערכת טיפולים במסגרות קליניות קודמות לסוגי סרטן מתקדמים ולא לאחר שהמטופלים קיבלו טיפולים קודמים.
הניסוי רשם חולים שהיו לפחות בני 16 לפחות עם MCRC של BRAF V600E-Mutant שלא טופל בעבר. המטופלים חולקו באופן אקראי לאחת משלוש זרועות טיפול: SOC כימותרפיה עם או בלי bevacizumab; שילוב כפול של encorafenib בתוספת cetuximab; או שילוב משולש של encorafenib, cetuximab ו- mfolfox6.
כאשר החוקרים ניתחו תת -קבוצות של חולים בניסוי, השילוב המשולש הראה יתרונות בקבוצות חשובות, כולל חולים עם סרטן התפשטו לשלושה איברים או יותר ואלה עם גרורות בכבד.
קופץ אמר כי "תוצאות אלה תומכות בשילוב זה כסטנדרט חדש בשורה ראשונה של טיפול בחולים עם סרטן המעי הגס הגרורתי של BRAF V600E-Mutant". "זה גם מדגיש את החשיבות של זיהוי מהיר של תת -סוגים מולקולריים של סרטן המעי הגס באבחון כדי לייעל את אסטרטגיות הטיפול עבור מטופלינו."
פרופיל הבטיחות של שילוב זה היה בקנה אחד עם פרופיל הבטיחות הידוע של כל תרופה בהתאמה. לא זוהו אותות בטיחות חדשים. התגובות השליליות הנפוצות ביותר כללו בחילות, פריחה, עייפות, הקאות, כאבי בטן, שלשול וירידה בתיאבון, שדווחו כולם לפחות ב 25% מהמטופלים והיו דומים בין נשק.
חישובים סופיים של הישרדות ללא התקדמות והישרדות כוללת יוערכו רשמית בשלב הבא של הניסוי. ניתוחים עתידיים של ניסוי זה עשויים לשפוך אור על סמנים ביולוגיים חזויים לטיפול משולב זה.
המחקר נערך בחסות פייזר בע"מ, וקופץ חשף ייעוץ עבור פייזר וקיבל מימון מחקרי מהחברה.
