שורה תחתונה: הוספת הנוגדן הניסיוני ianalumab (VAY736) ל-ibrutinib (Imbruvica) אפשרה לחלק מהמטופלים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) להפסיק את הטיפול היומי ולשפר את איכות חייהם.
כתב העת שבו פורסם המחקר: חקר סרטן קליניכתב עת של האגודה האמריקאית לחקר הסרטן (AACR).
מחברים: ג'ון סי בירד, MD, מנהל מרכז UPMC Hillman Cancer Center וסגן ראש הממשלה לענייני סרטן בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת פיטסבורג. קרי א. רוג'רס, MD, פרופסור חבר מאוניברסיטת אוהיו סטייט
רֶקַע: Ianalumab מתמקד בקולטן המפעיל של תאי B (BAFR) ואיברוטיניב שייך לקבוצת תרופות הנקראות מעכבי טירוזין קינאז של ברוטון (BTKi).
CLL היא לוקמיה למבוגרים הנפוצה ביותר בחצי הכדור המערבי, המשפיעה על כ-200,000 אנשים בארצות הברית. "BTKs חוללו מהפכה בטיפול ב-CLL, אך מטופלים בדרך כלל נשארים בהם ללא הגבלת זמן והטיפול יכול לגרום לרעילות ארוכת טווח", אמר ג'ון סי בירד, MD, מחבר בכיר של המחקר, שהיה יו"ר המחלקה לרפואה פנימית באוניברסיטת סינסינטי המכללה לרפואה. נטילת איברוטיניב משמשת כתזכורת יומיומית למחלה, שמטופלים רבים מוצאים אותה מכבידה מבחינה פסיכולוגית, הוסיף בירד, שכיום מנהל מרכז הסרטן UPMC Hillman וסגן ראש הממשלה לענייני סרטן בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת פיטסבורג.
כיצד נערך המחקר: בירד, רוג'רס וחוקרים אחרים בדקו גישת טיפול זו שיכולה לעזור לחולים עם CLL להימנע מטיפול ארוך טווח. הם בחרו ב-ianalumab מכיוון שמחקרים פרה-קליניים מהמעבדה של בירד הוכיחו פעילות מעולה בשילוב עם תרופות BTKi כאשר נבדקו נגד CLL. Ianalumab חוסם את האותות מה-BAFR, מונע מתאי B סרטניים לשרוד ולהתבגר, וגם מסמן את התאים כך שתאי הרוצח הטבעי (NK) במערכת החיסון יכולים להרוס אותם. "בדקנו אם נוגדן זה יכול לחסל שאריות מחלה ואפילו שיבוטים עמידים, ולהציע לחולים הזדמנות לצאת מהטיפול", הסביר בירד.
בירד ועמיתיו ערכו שלב I, תווית פתוחה, ניסוי רב-מרכזי, בו נרשמו 39 מטופלים שלא היו להם הפוגה מלאה על איברוטיניב או שפיתחו מוטציות עמידות. המשתתפים קיבלו ינאלומאב תוך ורידי כל שבועיים לצד מינון סטנדרטי של איברוטיניב למשך עד שמונה מחזורים. המחקר העריך בטיחות, סבילות ופעילות אנטי-גידולית, וכן האם השילוב יכול להעמיק את התגובות מספיק כדי להפסיק את הטיפול ב-BTKi.
תוצאות: לטיפול המשולב לא היו רעילות מגבילות מינון, לפי בירד. תופעות לוואי בדרגה 3 ומעלה התרחשו ב-41% מהחולים, בעיקר רמות נמוכות של נויטרופילים. התגובה הכוללת הייתה כמעט 60%, ול-43.6% הייתה מחלה שארית בלתי ניתנת למדידה (uMRD) בדם או במח עצם.
בירד ציין כי 17 חולים הצליחו להפסיק איברוטיניב ולהישאר ללא טיפול למשך 12 עד 24 חודשים. ניתוחי סמנים ביולוגיים הצביעו על כך שאיאנאלומאב הגביר את הפעלת תאי NK ו-T, ותמך במנגנון הפעולה המוצע שלו.
ל-13 חולים היה uMRD בדם ובעצם, בעוד שארבעה חולים סבלו מ-uMRD בעצמות בלבד, דבר אשר בריד ציין כתגובות עמוקות. "מטופלים שחווים תגובות עמוקות יכולים להפסיק את הטיפול התרופתי היומי, שינוי רב עוצמה שמסיר את התזכורת הקבועה לסרטן", אמר בירד.
הערות מחברים: "נטילת תרופה כל יום יכולה להיות תזכורת למחלה עבור חולים, ולכן זה מאוד סמלי עבור חולים עם סרטן דם להיות מסוגלים להפסיק את הטיפול", ציין בירד.
לממצאים יש השלכות חשובות על חולים החיים עם CLL, הוסיף בריד. נתונים הראו שגישה זו יכולה לעזור לחולים להימנע מהרעילות המצטברת הקשורה לטיפול ב-BTKi לכל החיים. שיעורי ההדבקה במטופלים בניסוי זה היו נמוכים מאלה שדווחו היסטורית בטיפול ב-BTKi יחיד, מה שמצביע על כך שהוספת ianalumab לא העלתה את הסיכון לזיהום. "תוצאות אלו מצביעות על שימוש פוטנציאלי בטיפול משולב של משך זמן קבוע כדי להשיג הפוגה ולהפחית את הנטל של טיפול מתמשך", אמר בירד.
מגבלות לימוד: המגבלה של מחקר זה היא גודל המדגם הקטן והיעדר מעקב ארוך טווח. "דרוש ניסוי גדול יותר כדי לאשר אם גישה זו יכולה להפוך לאסטרטגיה סטנדרטית להפחתת משך הטיפול ב-BTKi," אמר בירד.
