בשורה התחתונה: שילוב של טיפול אפיגנטי עם נוגדן אנטי- PD-1, המשתמש בתגובה הטבעית של הגוף לזיהומים נגיפיים, הראה תוצאות מבטיחות בחולים עם לימפומה של רוצח טבעי/תאי T חוזרים או עקשן (R/R NKTL), סרטן נדיר ואגרסיבי עם אפשרויות טיפול מוגבלות.
כתב העת בו פורסם המחקר: גילוי סרטןכתב העת של האיגוד האמריקני לחקר סרטן (AACR).
מחברים: ג'ינג טאן, PhD, ו- Huiqiang Huang, MD, חוקרים עיקריים במעבדה המפתחית הממלכתית לאונקולוגיה בדרום סין במרכז הסרטן באוניברסיטת סאן יאט-סן, וצ'ון קיאט אונג, PHD, החוקר הראשי במעבדה למחקר לימפומה של לימפומה בחטיבה של סלולר ומולקולרי במרכז הסרטן הלאומי.
רֶקַע: "R/R NKTL הוא תת-סוג נדיר של לימפומה שאינה הודג'קין שאין לה כיום אסטרטגיית טיפול סטנדרטית", אמר טאן. טיפול אנטי- PD-1, הכולל עזרה למערכת החיסון למצוא ולתקוף טוב יותר את תאי הסרטן, הראה הבטחה לטיפול ב- R/R NKTL, אך חולים רבים אינם מגיבים או מפתחים עמידות, הוא הסביר.
מעכבי DNA Methyltransferase (DNMT) הם תרופות לאנזים משנות אפיגנטיות שיכולות להפעיל גנים מושתקים הנקראים אלמנטים רטרו -ויראליים אנדוגניים, על פי ONG. יסודות רטרו -ויראליים אנדוגניים הם שרידים של זיהומים נגיפיים קדומים המוטמעים כיום בגנום האנושי, וכאשר הם מופעלים, הכניסו את מערכת החיסון של הגוף לכוננות גבוהה, תהליך שנקרא "חיקוי נגיפי", הסביר. אונג אמר כי "שיערנו כי מעכבי DNMT יכולים לעורר חיקוי נגיפי ולשנות גידול 'קר' חם ', ובכך להחזיר את הרגישות ל- NKTL לטיפול אנטי- PD-1".
כיצד נערך המחקר: TAN ומשתפי פעולה ערכו ניתוח רטרוספקטיבי של 21 חולים עם R/R NKTL שהגיבו בתחילה לטיפול אנטי- PD-1 אך לאחר מכן חוו הישנות של מחלות. החוקרים טיפלו בחולים אלה בשילוב של מעכב PD-1 Sintilimab ושל דציטבין או אזצ'יטידין, שניהם מעכבי DNMT. מודלים של עכברים פרה -קליניים פותחו גם כדי לחקור מנגנוני התנגדות ותגובה.
תוצאות: מבין 21 החולים, 10 היו הפוגה מוחלטת וארבעה היו תגובה חלקית בעקבות הטיפול בשילוב. שיעור ההישרדות הכללי לשנתיים היה 50.2%. נתונים פרה -קליניים הראו כי מעכבי DNMT הפכו את ההתנגדות לחיסון על ידי אלמנטים רטרו -ויראליים אנדוגניים (הפעלה). שיזוף ומשתפי פעולה הראו כי הפעלה זו גרמה לתגובה חיסונית באמצעות מנגנון ספציפי הנקרא מסלול איתות אינטרפרון מסוג 1, ומשך את תאי ה- T החיוביים ל- CD8 לגידול, מה שהופך אותו לפגיע לתקיפה.
הערות המחברים: "טיפול חדש זה משיג מערכת הפעלה חציונית משופרת באופן משמעותי, בהשוואה למידת המידה של שלושה חודשים עבור חולים שמחלתם התקדמה לאחר טיפול נגד PD-1, וטיפול משולב זה יכול להיות מרפא עבור תת קבוצה של חולים שחווים הישנות", אמר הואנג. "המחקר שלנו מדגיש את התועלת של מעכבי DNMT בהפעלת התגובה החיסונית באמצעות חיקוי נגיפי", אמר הואנג. "טיפול משולב זה מציע אפשרות מאומתת מדעית ונגישה מיד שיכולה לשפר משמעותית את ההישרדות עבור חולים עם R/R NKTL", הוסיף.
ממצא זה עולה בקנה אחד עם מחקרים קודמים בנושא סוגים אחרים של סרטן המרמזים כי תגובת חיקוי נגיפית מציגה אסטרטגיה מבטיחה לשיפור היעילות של אימונותרפיה המועברת לגידולים, ציין שיזוף.
מגבלות לימוד: מגבלה של מחקר זה היא אופיו הרטרוספקטיבי וגודל המדגם הקטן, העשויים להכניס הטיה לבחירה, מה שמגביל את תחולת ממצאי המחקר הזה לאוכלוסייה רחבה יותר. מגבלה נוספת היא הנדירות של NKTL והעיצוב הרטרוספקטיבי המגביל את יכולתם של החוקרים להשיג רקמת גידול מספקת לצורך פרופיל וניתוח מקיף. יתרה מזאת, למרות שהמודל הפרה-קליני ששימש במחקר הדגים כי ההתנגדות הנרכשת לטיפול אנטי- PD-1 הייתה קשורה לתכונות האופייניות של גידולים "קר", לא נבדקו מאפייני המיקרו-סביבה המדויקים בקרב חולי NKTL במחקר זה.
