טיפול משולב חדשני המשלב מעכב סינתזת DNA עם תרופה רדיו-פרמצבטית ממוקדת עשוי לשפר את התוצאות עבור חולים עם גידולים נוירואנדוקריניים מתקדמים, על פי נתוני ניסויים קליניים חדשים שהוצגו השבוע בקונגרס האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית (ESMO) 2025.
Aman Chauhan, MD, מנהיג התוכנית לגידולים נוירואנדוקריניים במרכז Sylvester Comprehensive Cancer Center, חלק מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת מיאמי מילר, ופרופסור חבר לאונקולוגיה רפואית בבית הספר מילר, הציג ממצאים מניסוי קליני שלב 1 בחסות המכון הלאומי לסרטן (NCI).
גידולים נוירואנדוקריניים הם סוגי סרטן נדירים ויש להם אפשרויות טיפול מוגבלות יחסית. Lutetium Lu 177 dotatate, אנלוגי סומטוסטטין מסומן רדיואקטיבי, הפך לטיפול סטנדרטי עבור GEP-NETs חיוביים לקולטן סומטוסטטין. עם זאת, חולים רבים חווים בסופו של דבר התקדמות המחלה.
על פי מחקר של מכונים לאומיים לבריאות, השכיחות והשכיחות של גידולים נוירואנדוקריניים המשיכו לעלות. למעשה, הנתונים מצביעים על כך שמספר האנשים שאובחנו עם NET כמעט הוכפל במהלך שני העשורים האחרונים. גם מקרי המוות מגידולים אלה גדלו, אם כי ההישרדות השתפרה עבור חולים רבים.
המחקר האחרון של Chauhan בוחן האם הוספת RRI ל-lutetium Lu 177 dotatate יכולה לשפר את תוצאות הטיפול. ה-RRI מעכב את ריבונוקלאוטיד רדוקטאז, אנזים החיוני לסינתזה ותיקון DNA. מנגנון זה עשוי לגרום לרגישות של תאי הגידול לקרינה, ועלול להגביר את היעילות של לוטטיום Lu 177 dotatate.
גידולים נוירואנדוקריניים הם מורכבים ולעתים קרובות מתעלמים מהם, אך ההתקדמות במחקר ובטיפול נותנת לנו דרכים חדשות לשפר את ההישרדות ואיכות החיים של החולים. המטרה שלנו היא להביא למודעות רבה יותר לסוגי הסרטן הנדירים הללו ולהציע לכל מטופל את הטיפול המדויק והמותאם ביותר האפשרי. שילוב זה מייצג אסטרטגיה חדשה להתגבר על התנגדות לטיפול ב-GEP-NETs."
אמן צ'אוהן, MD, מנהיג התוכנית לגידולים נוירואנדוקריניים, מרכז הסרטן המקיף של סילבסטר
הניסוי שלב 1, שנערך תחת רשת הניסויים הקליניים (ETCTN) במימון NCI, כלל מטופלים עם GEP-NET פרוגרסיביים ומובחנים היטב. המטרות העיקריות היו להעריך בטיחות, סבילות וסימנים מוקדמים ליעילות.
התוצאות הובילו לניסוי אקראי שלב 2, שהשלים לאחרונה רישום חולים ב-14 אתרים ברחבי ארצות הברית. מחקר שלב 2 משווה את ה-RRI פלוס lutetium Lu 177 dotatate ל-lutetium Lu 177 dotatate בלבד, במטרה לקבוע אם השילוב משפר את ההישרדות ללא התקדמות.
מחקרו של צ'והאן שם דגש על תרנוסטיות – שילוב אבחון וטיפול – להתאמה אישית של טיפול בסרטן. הוא הוביל מספר ניסויים קליניים הכוללים תרופות רדיו-פרמצבטיות, טיפולים ממוקדים ושילובי תרופות חדשניים.
אם יצליח, השילוב של RRI ו-lutetium Lu 177 dotatate יכול לעצב מחדש את נוף הטיפול עבור GEP-NETs, אמר Chauhan. זה עשוי להציע אפשרות טיפולית חדשה למטופלים שמיציו את הטיפולים הסטנדרטיים ולעורר מחקר נוסף על אסטרטגיות שילוב הכוללות תרופות רדיו-פרמצבטיות ומעכבי סינתזת DNA.
NCI 10388 ו-NCI 10558 נתמכים גם על ידי Nanopharmaceutics LLC באמצעות הסכמי מחקר ופיתוח שיתופיים עם NCI.
המצגת תועבר במהלך המפגש המיני בעל פה על גידולים נוירואנדוקריניים ואנדוקריניים, 20 באוקטובר, וכותרתה "מחקר שלב 1 בחסות NCI על Triapine® בשילוב עם 177 Lu-dotatate בחולים עם גידולים נוירו-אנדוקריניים (GEP-NETs) מובחנים היטב."
