במחקר שלב 2 קטן שיזם חוקר על ידי חוקרי מכון דנה-פרבר לסרטן, שילוב חדש של מצומד נוגדן-תרופות ומעכבי נקודת ביקורת חיסונית הראה פעילות בולטת בחולים שטופלו מראש עם צורה קשה לטיפול של רירית הרחם. מחלת הסרטן. במחקר זה, גידולים הופחתו בשישה מתוך 16 חולים שטופלו בשילוב, כולל מקרה אחד בו הסרטן נעלם.
במחקר נבדקו מירווטוקסימאב סורבטנזין ופמברוליזומאב בחולים עם סרטן רירית הרחם סרוסי של רירית הרחם (pMMR) עם רצפטור פולאט-α (FRα) חיובי יציב (MSS) / תיקון חוסר התאמה (pMMR). המחקר עמד בנקודת הסיום העיקרית שלו, והתוצאות תומכות בהמשך המחקר של השילוב.
זה שיעור תגובה ממש מעודד. מחקר זה מדגיש את היתרונות הפוטנציאליים של שילוב מצומדי תרופות נוגדנים עם אימונותרפיות עבור קבוצת חולים זו."
רבקה פורטר, MD, PhD, חוקר ראשי, אונקולוגית רפואית בתוכנית גינקולוגית אונקולוגית של מרכז סוזן פ. סמית' של דנה-פרבר לסרטן נשים
פורטר מציג את תוצאות המחקר הזה במפגש השנתי של האגודה האמריקאית לחקר הסרטן (AACR) ביום ראשון, 7 באפריל, בסן דייגו, קליפורניה.
סרטן רירית הרחם צרורי מהווים כ-5% ממקרי סרטן רירית הרחם, אך מהווים כ-40% ממקרי המוות מהמחלה. זהו תת-סוג אגרסיבי עם תוצאות גרועות.
לכ-30% מהחולים עם סרטן רירית הרחם כבד יש גידולים המבטאים FRα, היעד של mirvetuximab soravtansine, מצומד של נוגדנים-תרופות (ADC). ADCs פועלים על ידי זיווג של תרופה אנטי-סרטנית חזקה עם נוגדן המכוון את התרופה לתאים המבטאים סמן מסוים, כגון FRα. בעבודה קודמת, הוכח כי לסרטן רירית הרחם סרווי יש את הביטוי הגבוה ביותר של FRα, מה שסיפק את הרציונל להתמקד באוכלוסייה זו במחקר הנוכחי.
במחקר זה, פורטר ועמיתיו בחרו לשלב את ה-ADC עם פמברוליזומאב, מעכב נקודת ביקורת חיסונית (ICI), בהתבסס על ראיות פרה-קליניות המצביעות על כך שהשניים עשויים להיות סינרגטיים. ICIs משחררים את הבלמים על מערכת החיסון כך שתאי T אנטי-גידוליים יכולים לתקוף את הסרטן. הם אינם נוטים להיות פעילים בעצמם בסרטן רירית הרחם הכבד מסוג MSS/pMMR. אבל עדויות פרה-קליניות מצביעות על כך שה-ADC יכול לשנות את תאי החיסון במיקרו-סביבת הגידול בדרכים שיכולות להגביר את חדירת תאי T לגידול ולהגביר את ההשפעות של ה-ICI.
"היה לנו רציונל חזק לשילוב וקיווינו שהוא יהיה טוב יותר מכל אחת מהתרופות לבד", אמר פורטר.
פורטר ועמיתיו תכננו את הניסוי הדו-שלבי כמחקר בזרוע אחת בו כל החולים מקבלים את אותו טיפול. בשלב הראשון גייסו 16 מטופלים עם סרטן רירית הרחם, MSS/pMMR, סרטן רירית הרחם, שחוזר או מתמשך ב-FRα חיובי, אשר טופלו בעבר באחד עד ארבעה קווי טיפול. השלב השני ימשיך לרשום חולים נוספים אם היו לפחות שתי תגובות אובייקטיביות או שני מקרים של הישרדות של שישה חודשים ללא התקדמות בשלב הראשון.
ב-16 החולים הראשונים שטופלו, 37.5% מהחולים השיגו תגובה אובייקטיבית. מטופל אחד השיג תגובה מלאה, ולחמישה מטופלים נוספים הייתה תגובה חלקית. לחמישה חולים נוספים הייתה מחלה יציבה. לכן, הניסוי עמד בנקודת הסיום העיקרית שלו בשני השלבים עם יותר מארבע תגובות אובייקטיביות. יתר על כן, שני חולים היו ללא התקדמות במשך יותר משישה חודשים, אחד מהם במשך כמעט 12 חודשים והשני במשך יותר מ-18 חודשים.
"כמעט שני שלישים מהמטופלים הללו היו שלושה או ארבעה קווי טיפול, כך שהתוצאות הללו בולטות", אמר פורטר. "חלק מהתגובות הללו הן מה שהיינו מכנים חריגות".
פורטר גם הבחין שחלק מהחולים מתקדמים מוקדם יותר מאחרים. היא והצוות שלה יבצעו ניתוחים נוספים כדי לקבוע אם יש שינויים מולקולריים בגידולים או במאפיינים של המיקרו-סביבה שיכולים לחזות תגובה או עמידות לשילוב.
"הצעדים הבאים שלנו הם לצלול עמוק יותר לתוך המתווכים הפוטנציאליים של ההבדלים בתגובה שאנו רואים", אמר פורטר. "המטרה שלנו היא לשפר את משך התגובה עבור אלה שכן מגיבים לשילוב".
