מחקר גילה מדוע חלק מהמטופלים אינם מגיבים לטיפול במצור מחסום חיסוני (ICB) בגידולים לסרטן מוצק ומזהה טיפול משולב חדש.
הקבוצה הבינלאומית של המומחים הבינלאומיים בהובלת מדענים באוניברסיטת ניוקאסל, בריטניה, זיהתה את המנגנונים הביולוגיים המובילים למהפכה בהבנתנו את התנגדות ה- ICB.
הם מזהים אסטרטגיית שילוב חדשה לטיפול בסרטן עור גרורתי עמיד בפני ICB ומציעים כי הדבר יכול להועיל גם בטיפול האימונותרפי בסרטן מוצק אחר.
ד"ר שובה אמארנת, הקורא בוויסות חיסון באוניברסיטת ניוקאסל הוביל את המחקר. היא אומרת: "זיהוי מנגנון זה חשוב מכיוון שהוא מזהה חולים שלא יגיבו לטיפול ב- ICB של סוכן יחיד כגון טיפול בנוגדנים נגד PD1, אך סביר להניח שהם נהנים מהטיפול המשולב החדש שזיהינו, אנטי- CD30.
"פשוט על ידי הוספת אנטי- CD30 עבור חולים אלה, אנו יכולים לשפר את תגובתם לסרטן ולהימנע מעיכובים יקרים.
"למרות שעבודתנו הייתה מוגבלת לסרטן העור, אנו מאמינים כי טיפול משולב חדש זה יועיל גם לחולים עם סרטן ריאות, מעי, לבלב וסרטן מוצק אחרים אשר כרגע לא מגיבים לטיפול במונותרפיה של ICB."
ICB
השימוש בטיפול בחסימת מחסום חיסוני (ICB) בסרטן מוצק הראה הצלחה בלתי צפויה אצל מיעוט משמעותי של החולים. עם זאת, ההתנגדות לטיפול ב- ICB משפיעה על יותר מ- 60% מחולי סרטן שנקבעו לרפואה זו. תרופות אלה יקרות וגורמות לרעילות משמעותית בקרב לא מגיבים.
טיפול ב- ICB, או חסימת מחסום חיסוני, הוא סוג של אימונותרפיה שמטרתה לפתוח את מערכת החיסון הטבעית של הגוף לתקוף תאים סרטניים. זה עובד על ידי מיקוד וחסימה של "מחסומים" ספציפיים במערכת החיסון שעוזרים בדרך כלל לשמור על זה בבדיקה, ומאפשר לתאי T לזהות ולהשמיד תאים סרטניים בצורה יעילה יותר.
התנגדות ICB מובנת
המדענים מדגימים כי התנגדות ל- ICB מתרחשת עקב השפעתם על סוג של תאים חיסוניים הנקראים תאים רגולטוריים T (Tregs). חסימה סלקטיבית של חלבון ה- ICB PD-1 על Tregs בלבד משפרת באופן פרדוקסאלי את צמיחת הסרטן בקרב חולים אלה. הם חקרו זאת באמצעות מודל עכבר חדש בו מחסור ב- PD1 היה מוגבל לתאי Treg יחד עם דגימות מחולי סרטן העור האנושי לחקר התנגדות ל- ICB. עכבר חדש זה הונדס על ידי מדענים מאוניברסיטת ניוקאסל כדי לאפשר באופן ספציפי הבנה של התנגדות ICB.
הם מצאו כי טיפול ב- ICB משפר את הביטוי של מספר חלבוני מחסום חלופיים ב- Tregs המניעים את צמיחת הסרטן המשופרת. בעיתון הם מתארים כיצד מיקוד לאחד מחלבונים מדכאים חיסוניים אלה הנקרא CD30, יכול להציל, או להתגבר על עמידות לטיפול במחסום בסרטן העור. כהזדמנות למחקר עתידי, אימונוטוקסין (אימונוטוקסין אנטי- CD30, ברנטוקסימאב וידוטין; BV) המכוונת לחלבון זה כבר זמין לטיפול בסרטן הדם והצוות מאמינים שיש לכך פוטנציאל כטיפול משולב לסוגי סרטן מוצק אחרים.
יש גם התפתחות משמעותית ממחקר שלב II בארצות הברית בקרב חולים שאינם מגיבים למונותרפיה של ICB. בניסוי, שילוב ICB אנטי- PD1 ו- BV מציג 24% הישרדות חציונית למלנומה עורית עקבית עקשנית, מלנומה שהתפשטה לאזורים אחרים בגוף ואינה מגיבה לטיפולים סטנדרטיים. זה מספק אלטרנטיבה מצילה חיים משמעותית לחולי סרטן העור בשלב מאוחר שאינם מגיבים לגדודי ICB סטנדרטיים.
התקדמות נוספת במעבדה גילתה חלבונים חדשים ספציפיים לחיסון וחלבוני גידול גידולים שהעלו את הביטוי ב- Tregs במהלך טיפול ב- ICB. מצאנו גם כי Tregs אלה מראים תאי גזע כמו נכסים.
עבודה שוטפת במעבדה כוללת הבנת התפקוד והערך הטיפול הטיפול הפוטנציאלי של מיקוד חלבונים חדשים אלה ב- Tregs בעור ובסרטן מוצק אחר.
אנו שמחים מאוד למצוא את כל ההיבטים החדשים הללו בביולוגיה של התנגדות ICB שלא יתאפשרו ללא מודל עכברים חדש זה. אנו מאמינים כי מיקוד למולקולות חיסוניות ולחלבוני גידול גידולים, ישפר משמעותית את יעילותו של ICB בסרטן מוצק ".
ד"ר שובה אמארנת, קורא בוויסות החיסון, אוניברסיטת ניוקאסל
המימון למחקר הגיע מ- RCUK, מועצת המחקר הרפואי (MRC), קרן ליאו, האקדמיה למדעי הרפואה, המרכז הלאומי לשכלול והפחתת בעלי חיים במחקר (NC3RS) והמכון הלאומי לחקר בריאות וטיפול (NIHR) ניוקאסל מחקר ביו -רפואי (BRC).