Astellas Pharma Ltd הודיעה היום כי הסוכנות הרגולטורית לתרופות ומוצרי בריאות (MHRA) העניקה אישור ל-PADCEV™ (enfortumab vedotin, מצומד נוגדן-תרופות (ADC)) בשילוב עם KEYTRUDA® (pembrolizumab, מעכב PD-1) לטיפול קו ראשון בחולים מבוגרים עם סרטן אורותל בלתי ניתן לכריתה או גרורתי, המתאימים לכימותרפיה המכילה פלטינה.
ההתוויה מבוססת על תוצאות הניסוי הקליני Phase 3 EV-302 (הידוע גם בשם KEYNOTE-A39). הניסוי הקליני שלב 3 הראה ש-enfortumab vedotin בשילוב עם פמברוליזומאב כמעט הכפיל את חציון ההישרדות הכללית (OS) והאריך באופן משמעותי את ההישרדות ללא התקדמות (PFS) בהשוואה לכימותרפיה המכילה פלטינה.
"היסודות של טיפול מתקדם בסרטן שלפוחית השתן לא השתנו מאז שנות ה-80", אמר פרופסור. תומס פאולס, מנהל מרכז המחקר הביו-רפואי של המכון לסרטן בארטס (QMUL), בריטניה וחוקר ראשי בניסוי EV-302"לראות את EV-302 עובר מניסוי קליני להתוויה מורשית בתוך שנה מראה את החוזק של התוצאות הללו ואת התועלת הפוטנציאלית לאנשים עם סרטן מתקדם של שלפוחית השתן."
לסרטן שלפוחית השתן המתקדם יש פרוגנוזה גרועה בהשוואה לצורות אחרות של סרטן. האבחון מגיע לעתים קרובות מאוחר, כאשר חולים רבים מציגים מחלה מתקדמת או גרורתית שבה תוצאות ההישרדות גרועות במיוחד. רק 10% מהחולים עם סרטן שלפוחית השתן בשלב 4 שורדים יותר מ-5 שנים לאחר האבחנה.
מאחורי החדשות היום עומדת כמות אדירה של עבודה קשה ושיתוף פעולה בין הקהילה הרפואית לפארמה. זה עדות למה שאנחנו יכולים להשיג ביחד ואני מצפה לרופאים ברחבי בריטניה שיוכלו לגשת לשילוב הזה של תרופות עבור המטופלים שלהם".
ד"ר טימיר פאטל, מנהל רפואי, אסטלס, בריטניה
הניסוי הקליני שלב 3 EV-302 חקר את היעילות והבטיחות של enfortumab vedotin בשילוב עם pembrolizumab בחולים עם סרטן urothelial לא מטופל שלא טופלו בעבר או גרורתי (la/mUC). התוצאות הראו ששילוב הטיפול הביא ל-OS חציוני של 31.5 חודשים (95% CI: 25.4-NR) בהשוואה ל-16.1 חודשים (95% CI: 13.9-18.3) עם כימותרפיה המכילה פלטינה, המייצגים ירידה של 53% בסיכון מוות (Hazard Ratio (HR)=0.47; רווח סמך של 95% (CI): 0.38-0.58; P<0.00001). ה-PFS החציוני של 12.5 חודשים (95% CI: 10.4-16.6) עם השילוב בהשוואה ל-6.3 חודשים (95% CI: 6.2-6.5) עם כימותרפיה מייצג ירידה של 55% בסיכון להתקדמות סרטן או מוות (HR=0.45 95% CI: (0.38-0.54 P<0.00001); במהלך ניסוי ה-EV-302, כ-30% מהחולים השלימו טיפול בכימותרפיה ולאחר מכן המשיכו לקבל טיפול תחזוקה עם avelumab, מעכב PD-L1, המשקף את הפרקטיקה הקלינית הנוכחית בעולם האמיתי. התוצאות הוצגו בקונגרס של החברה האירופית לאונקולוגיה רפואית (ESMO) לשנת 2023 ופורסמו ב- New England Journal of Medicine.
האישור בא בעקבות אישור דצמבר 2023 ואוגוסט 2024 של אנפורטומאב vedotin בשילוב עם פמברוליזומאב לטיפול בחולים מבוגרים עם la/mUC על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) והנציבות האירופית בהתאמה. האינדיקציה עבור בריטניה הונפקה באמצעות תהליך ההסתמכות של הנציבות האירופית לאחר אישור הנציבות האירופית ל-enfortumab vedotin.
אסטלס כבר שיקפה את ההשפעה מהתוצאה הזו בתחזית הפיננסית שלה לשנת הכספים הנוכחית המסתיימת ב-31 במרץ 2025.
לגבי EV-302
EV-302 הוא ניסוי מתמשך, פתוח, אקראי, מבוקר שלב 3, העריך את אנפורטומאב vedotin בשילוב עם פמברוליזומאב לעומת כימותרפיה המכילה פלטינה בחולים עם la/mUC שלא טופלו בעבר. בניסוי נכללו 886 חולים עם la/mUC שלא טופלו בעבר, שהיו כשירים לכימותרפיה המכילה cisplatin או carboplatin ללא קשר למצב PD-L1. החולים חולקו באקראי לקבלת אנפורטומאב ודוטין בשילוב עם פמברוליזומאב או כימותרפיה המכילה פלטינה. נקודות הקצה העיקריות הכפולות של ניסוי זה הן OS ו-PFS לפי RECIST v1.1 על ידי סקירה מרכזית בלתי תלויה עיוורת (BICR). נקודות קצה משניות נבחרות כוללות ORR לכל RECIST v1.1 לפי BICR, DOR לכל RECIST v1.1 לפי BICR ובטיחות.
תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥3%) בדרגה 3 ומעלה הקשורות לטיפול ב-enfortumab vedotin ו-pembrolizumab היו פריחה מקולופפולרית, היפרגליקמיה, נויטרופניה, נוירופתיה סנסורית היקפית, שלשולים ואנמיה. תוצאות הבטיחות ב-EV-302 תואמות את אלו שדווחו בעבר עם שילוב זה ב-EV-103 בחולים שאינם מתאימים ל-cisplatin עם la/mUC. לא זוהו בעיות בטיחות חדשות.
ניסוי EV-302 הוא חלק מתוכנית קלינית נרחבת להערכת שילוב זה בשלבים מרובים של סרטן אורותל וגידולים מוצקים אחרים. הממצאים מ-EV-302 הוצגו בקונגרס של החברה האירופית לאונקולוגיה רפואית (ESMO) לשנת 2023 ופורסמו ב- New England Journal of Medicine.
