השילוב של הנוגדן amivantamb ו-lazertinib, תרופה המכוונת ל-EGFR, מראה יתרונות קליניים טובים יותר בהשוואה לטיפול סטנדרטי בחולים עם סרטן ריאות מתקדם או גרורתי של תאים לא קטנים עם מוטציות בגן EGFR, המציגים גם אחד מהסמנים הפרוגנוסטיים הירודים האלה: מוח ו / או גרורות בכבד, קו-מוטציות של גן p53, או נוכחות של DNA של גידול במחזור.
ד"ר אנריקה פליפ, ראש המחלקה האונקולוגית הרפואית בבית החולים האוניברסיטאי ואל ד'חברון, ראש קבוצת גידולי החזה ומנהלת שותפה של תכנית המחקר הקליני במכון האונקולוגי בואל ד'חברון (VHIO), הציגה את התוצאות. של הניתוח המשני של הניסוי הקליני שלב 3 MARIPOSA ביום הפתיחה של האסיפה השנתית של ASCO 2024. ניתוח זה מחזק את היתרונות הקליניים עבור חולים עם סרטן ריאות של תאים לא קטנים עם מוטציות EGFR בהשוואה לטיפול הסטנדרטי הנוכחי, אפילו בחולים עם פרוגנוזה גרועה מאוד.
ל-15% מחולי סרטן הריאות יש מוטציות EGFR
המוטציה בגן EGFR נמצאת בכ-15% מהחולים עם סרטן ריאות של תאים לא קטנים, שהיא אחת המוטציות האונקוגניות השכיחות ביותר בסוג זה של סרטן. "במקרים אלה, אם הגידול מתקדם או גרורתי, יש צורך באסטרטגיות טיפוליות חדשות, במיוחד בקווי טיפול מוקדמים", הסביר ד"ר פליפ.
מעכב EGFR פומי דור שלישי הוא הטיפול המקובל בחולים אלו. עם זאת, המחלה תתקדם בסופו של דבר מכיוון שהגידול מפתח שינויים מולקולריים שהופכים אותו לעמיד לטיפול באוסימרטיניב. Amivantamab הוא נוגדן חד שבטי החוסם גם EGFR וגם קולטן אחר הנקרא MET, כדי לעצור את הצמיחה של תאי סרטן ריאה.
בתוצאות ניסוי MARIPOSA שהוצגו בקונגרס האחרון של האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית (ESMO), נוגדן זה בשילוב עם מעכב EGFR פומי דור שלישי, lazertinib, הפחית את הסיכון להתקדמות המחלה ולמוות ב-30% בהשוואה לאוסמרטיניב. ההישרדות נטולת התקדמות של חולים שטופלו בנוגדן הדו-ספציפי amivantamab בתוספת מעכב EGFR פומי lazertinib הייתה 23.7 חודשים בהשוואה ל-16.6 חודשים בחולים שטופלו בטיפול הסטנדרטי.
במחקר זה שהוצג ב-ASCO, הערכנו את היתרון של שילוב זה בחולים עם סמנים ביולוגיים בסיכון גבוה ותחזית מחלה גרועה יותר, כגון נוכחות של גרורות במוח או בכבד, קו-מוטציות של גן p53 בביופסיה נוזלית, או נוכחות של מוטציית EGFR בדנ"א של גידול במחזור."
ד"ר אנריקה פליפ, ראש המחלקה האונקולוגית הרפואית, בית החולים האוניברסיטאי ואל ד'חברון
הפחתת סיכון בחולים עם גרורות במוח ו/או בכבד
החוקרים ניתחו תוצאות הישרדות ללא התקדמות, שזה הזמן מתחילת הטיפול ועד שהגידול מתקדם שוב, בקבוצות חולים בסיכון גבוה אלו.
הם הבחינו שבסך הכל, לחולים עם כל אחד מהמאפיינים בסיכון גבוה היו הישרדות חציונית ללא התקדמות של 9.1 עד 14.8 חודשים כאשר טופלו בטיפול הסטנדרטי, בעוד שהחציון היה 16.5 עד 20.3 חודשים בחולים שטופלו בשילוב הטיפולי החדש. .
כאשר נותחו על ידי גורם סיכון, השילוב של amivantamab עם lazertinib שיפר משמעותית את ההישרדות בכל תת הקבוצות. בחולים עם גרורות במוח, הסיכון להתקדמות המחלה ולמוות הופחת ב-31%; בחולים עם גרורות בכבד בתחילת הטיפול, הסיכון ירד ב-42%. בקרב חולים עם מוטציות קו-מוטציות TP53, הסיכון ירד ב-35%, ובחולים שאצלם זוהתה מוטציית EGFR ב-DNA של הגידול במחזור הדם, הסיכון ירד ב-32%.
"לסיכום, שילוב טיפולי חדש זה מציע יתרונות מעולים בחולים עם מאפיינים בסיכון גבוה ויכול לייצג סטנדרט חדש של טיפול בחולים עם סרטן ריאות גרורתי או מתקדם של תאים לא קטנים עם מוטציות EGFR. תוך ניתוחי מעקב יהיה צורך לקבוע את המשמעות הסטטיסטית והקלינית של ההישרדות הכוללת, השילוב החדש הזה עשוי להפוך להזדמנות חדשה עבור חולי סרטן ריאות", אמרה ד"ר אנריקה פליפ.
ד"ר פליפ הציגה תוצאות אלו במושב הראשון של הכנס בנושא סרטן ריאות תאים לא קטנים, שם הוצגו גם תוצאות של מספר מחקרים בהם השתתפה: התוצאות הראשוניות של הניסוי הקליני שלב 3 EVOKE-01 המשווה את Sacituzumab govitecan ל כמו כן, הוצגו docetaxel בחולים עם סרטן ריאות גרורתי של תאים לא קטנים שטופלו בעבר בכימותרפיה ואימונותרפיה, ותוצאות ההישרדות ללא התקדמות של חמש שנים של חולים עם ALK+ סרטן ריאות מתקדם של תאים לא קטנים ממחקר CROWN.
