צוות בינלאומי של משתפי פעולה קליניים, בהובלת מדעני רופאים ממכון לסרטן דנה-פרבר, ביצע בדיקה קלינית ראשונה אי פעם של הטיפול הממוקד Avapritinib בקרב חולים ילדים וצעירים עם סוג של גליומה בדרגה גבוהה. הם מצאו כי התרופה, שכבר אושרה ב- FDA לסרטן מבוגרים מסוימים, הייתה בדרך כלל בטוחה והביאה להפחתת הגידול שנראתה בסריקות המוח, כמו גם לשיפור קליני, אצל 3 מתוך 7 חולים.
המחקר פורסם ב תא סרטןו
גליומות בדרגה גבוהה מסוג ילדים הן כיום גידולים מוחיים חשופים עם זמני הישרדות חציוניים פחות מ- 18 חודשים לאחר האבחנה הראשונית.
Avapritinib היא מולקולה קטנה שחוצה את מחסום הדם-מוח ומטרות גורם צמיחה נגזר טסיות אלפא (PDGFRA)המופעל יתר בכמה גליומות בדרגה גבוהה לילדים ומוביל לצמיחה בלתי מבוקרת של תאי סרטן. הצוות מתכנן כעת ניסוי קליני לטיפול באפריטריטניב לחולים ילדים שאובחנו לאחרונה עם Pdgfraגליומות בדרגה גבוהה כדי להעריך אותה באוכלוסיית מטופלים גדולה יותר.
במחלה אגרסיבית ביותר ללא אפשרויות טיפול יעילות ממוקדות קיימות כיום, התרגשנו להתבונן בתגובה רדיוגרפית וקלינית בתת-קבוצה של חולים שפורסמו מאוד, מענינים מאוד לטיפול בעקבות מונותרפיה עם מעכב מולקולות קטנות דרך הפה. "
מריאלה פילבין, MD, PhD, סופרת בכירה מובילה, יו"ר ג'אן גן העדן במחקר סרטן המוח, מנהלת משותפת של מרכז הגידול במוח המצוינות בדנה-פרבר/בוסטון סרטן והפרעות דם ומנהלת המחקר של התוכנית הנוירו-אונקולוגית לילדים בדנה-פארברבר
צוות המחקר של פילבין זיהה לראשונה ששינויים בגנים מפעילים Pdgfra בכ- 15% מחולי גליומה בדרגה גבוהה לילדים ותורמים להתנהגות אגרסיבית של מחלה זו, שמטופלת בדרך כלל בניתוח ובקרנות.
מאמצים למקד Pdgfra בגליומה בדרגה גבוהה בעבר לא צלחו, ככל הנראה בגלל פרמקו-קינטיקה תת-אופטימלית ודינמיקה של התרופות בהן נעשה שימוש. Avapritinib הוא מעכב PDGFRA מהדור הבא, סלקטיבי מאוד ומוחני. במחקר קדם-קליני, צוותו של פילבין מצא כי Avapritinib הפחית את צמיחת הגידול במודלים של גידולים נגזרים במטופלים ובמודלים של בעלי חיים. תוצאות אלה העניקו להם השראה לשתף פעולה עם שותפים קליניים באוניברסיטת מישיגן ובאוניברסיטה הרפואית בווינה כדי לטפל בחולים קבוצה קטנה של חולים עם חולים עם Pdgfraגליומה בדרגה גבוהה עם Avapritinib באמצעות תוכנית שימוש חמלה.
"זה באמת היה מעורר השראה לחזות כיצד ניתן לתרגם במהירות את המחקר המדעי שלנו לתרגול קליני, והועיל ישירות לחולים", אומר הסופר הראשון של סינא ניאזי, ד"ר, עמית פוסט-דוקטורט במעבדת פילבין. "תגלית זו התאפשרה על ידי המסירות של משתפי הפעולה הקליניים שלנו והאמון העצום מצד חולים ומשפחותיהם."
הצוות של פילבין יחקור בהמשך אילו שינויים גנטיים בגידולים יכולים לחזות תגובה לטיפול באפריטיניב, במטרה לפתח טיפול בהתאמה אישית. בנוסף, הצוות מפתח טיפולים משולבים הכוללים Avapritinib לצד תרופות אחרות שאושרו על ידי ה- FDA כדי למקסם את ההשפעות הטיפוליות ולמנוע התנגדות לטיפול.
"כרופא שובע לב לספר למשפחה שהגידול של ילדם חזר למרות טיפול בסטנדרט לטיפול", אומר פילבין. "הממצאים האחרונים שלנו עם חדיר מוח Pdgfra המעכב Avapritinib מעודד עבור תת -קבוצה של המטופלים שלנו הסובלים משינויים גנטיים ב- PDGFRA, ואני מקווה שזה יסלל את הדרך לפיתוח טיפולים משולבים חדשניים הכוללים את Avapritinib. "
