הטיפול הממוקד ב-sevabertinib הוביל להפחתת הגידול ולתופעות לוואי הניתנות לניהול בחולים עם סרטן ריאות לא-קטן מסוג HER2-מוטנטי (NSCLC), על פי נתונים מניסוי שהובילו חוקרים מאוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center.
הניסוי הקליני Phase I/II SOHO-01 מצא כי למעלה מ-70% מהחולים שנחקרו ראו את הגידולים שלהם מתכווצים או נעלמים. התוצאות פורסמו היום ב-New England Journal of Medicine והוצגו במקביל בקונגרס האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית (ESMO) 2025 (Abstract LBA75) על ידי החוקר הראשי Xiuning Le, MD, Ph.D., פרופסור חבר לאונקולוגיה רפואית בית חזה/ראש צוואר.
מדוע מחקר SOHO-01 חשוב?
בעוד כימותרפיה מבוססת פלטינה ובמקרים מסוימים, אימונותרפיה הם טיפולי הקו הראשון הסטנדרטיים לחולים עם NSCLC מתקדם של HER2-מוטנטי, נותרו הזדמנויות לשפר את התוצאות ולמזער את הרעילות עם טיפולים ממוקדים חדשים.
טיפול אחד כזה, trastuzumab deruxtecan, מצומד של נוגדנים ממוקדי HER2 (ADC), קיבל אישור מואץ של מינהל המזון והתרופות (FDA) לחולים שכבר טופלו. עם זאת, טיפול זה מגיע עם סיכונים בריאותיים, כולל מחלת ריאות אינטרסטיציאלית (ILD).
תוצאות הניסוי מצביעות על כך ש-sevabertinib, מעכב טירוזין קינאז הפיך שפותח על ידי באייר – המכוון למוטנט HER2 תוך הימנעות מהשפעות על EGFR תקין – עשוי להיות אופציה בטוחה ויעילה עבור קבוצת חולים זו.
עבור חולים עם סרטן ריאות מוטנטי HER2, אפשרויות הטיפול היו מוגבלות היסטורית והתוצאות לא אופטימליות. אישור ה-FDA של sevabertinib יציג אפשרות טיפול ממוקד נוסף, כזה שמכוון בדיוק למוטציה הזו. תרופה זו הוכיחה פעילות קלינית משמעותית עם פרופיל בטיחות ניתן לניהול, המייצגת התקדמות משמעותית בטיפול במחלה מאתגרת זו".
Xiuning Le, MD, Ph.D., פרופסור חבר לאונקולוגיה רפואית חזה/ראש צוואר
מהם הממצאים העיקריים של ניסוי שלב I/II SOHO-01?
במחקר הפתוח, הרב-מרכזי SOHO-01, נרשמו 209 חולים עם NSCLC מתקדם המונע על ידי EGFR או HER2 לשלוש קבוצות שונות, כל אחת קיבלה 20 מ"ג. של sevabertinib פעמיים ביום. קבוצה D כללה 81 חולים שקיבלו טיפול קודם שלא מכוון ל-HER2; קבוצה E כללה 55 חולים שקיבלו ADCs ממוקדי HER2; ו-Cohort F רשמו 73 חולים שלא קיבלו טיפולים קודמים.
התוצאות הראו ש-sevabertinib הפחיתה את פעילות הגידול בחולים שנאיביים וטופלו בעבר עם נוגדנים ממוקדי HER2-תרופתי. שלשול היה תופעת הלוואי השכיחה ביותר, ולא דווח על ILD.
מבין תת-הקבוצות, לחולי קבוצה D היה שיעור תגובה של 70.5%, עם זמן חציוני של 8.3 חודשים לפני התקדמות הסרטן. למרבה המעודד, תוצאות דומות נראו על פני קבוצות חולים שונות, לא משנה אילו טיפולים עברו קודם או אם הסרטן שלהם התפשט למוח.
האם sevabertinib מאושר כיום לשימוש בחולי NSCLC?
במאי 2025, sevabertinib קיבלה בדיקת עדיפות לאישור מואץ על ידי ה-FDA. זה בא לאחר שקיבל את ה-FDA של 2024 טיפול פורץ דרך. התוצאות של SOHO-01 תומכות באישור התרופה החדש (NDA) שהוגש ל-FDA.
