טיפול מונחה מדויק משפר את התוצאות בילדים עם סרטן בסיכון גבוה

לאחרונה רפואת טבע מחקר חוקר את היעילות של טיפול מונחה מדויק (PGT) בילדים בסיכון גבוה לסרטן.

לימוד: טיפול מונחה מדויק בסרטן ילדים בסיכון גבוה. קרדיט תמונה: S_L / Shutterstock.com

חסמים ליישום רפואה מדויקת

השילוב של רצף הדור הבא (NGS) וטיפולים ממוקדים נגד סרטן יש רפואה מדויקת מתקדמת לטיפול בסרטן.

למרות שמחקר המבוסס על דיוק אונקולוגיה בילדים זיהה בהצלחה מטרות מולקולריות בלמעלה מ-65% מהילדים עם סיכון גבוה לסרטן, היישום הקליני של אסטרטגיה זו נמוך באופן משמעותי. קליטה קלינית נמוכה זו של רפואה מדויקת יכולה להיות מיוחסת לחוסר ודאות של הרופא לגבי היעילות ומאזן התועלת-סיכון של PGT.

מחקרים קודמים הדגישו את היתרונות הקליניים של PGT. עם זאת, נותר חוסר בנתונים על התגובה האובייקטיבית או תוצאות ההישרדות של טיפולים אלו, ולכן מצריכים נתונים נוספים כדי לקבוע מתי ואילו חולים צריכים לקבל PGT.

לגבי המחקר

התוכנית האוסטרלית לרפואה מדויקת של סרטן ילדות ZERO ערכה ניסוי קליני רב-מרכזי מבוסס קבוצה. משתתפי המחקר גויסו בין ספטמבר 2017 לדצמבר 2020 משמונה מרכזים אונקולוגיים לילדים באוסטרליה, עם נתונים פרוספקטיביים שנאספו בין ספטמבר 2017 ליוני 2022.

המחקר הנוכחי נועד לקבוע את חלקם של חולי סרטן ילדים שיומלצו לרופאים עבור PGT במסגרת זמן רלוונטית מבחינה קלינית. לאחר מכן, הוערכו גם תגובת הטיפול ושיעור ההישרדות של חולים שקיבלו PGT, בהשוואה לאלו שלא קיבלו מרשם ל-PGT.

גויסו משתתפי מחקר מכל מין שהיו מתחת לגיל 21 עם חשד לממאירות או אושרה בסיכון גבוה. האפשרות לריפוי לחולים אלו הייתה נמוכה מ-30%.

ממרכזי הבדיקה נאספו דגימות גידולים וחולי נבט. ה-DNA הוצא מהדגימות, ובוצע ריצוף גנום שלם (WGS) של קו גידול-נבט מזווג. ניתוח מתילציה של DNA בוצע גם על כל דגימות הגידול.

ממצאי המחקר

במחקר הנוכחי, 50-60 אנשים, כולל קלינאים, מומחי נושא ומדענים, השתתפו במצגות שבועיות של לוח הגידול מולקולרי (MTB). כל מטופל שנכלל במחקר זה נדון במשך 10-15 דקות במהלך הפגישות הללו.

סך של 384 חולים נכללו במחקר הנוכחי, 67% מהם הומלצו לקבל PGT, בעוד ש-29% הנותרים נכללו בקבוצה שאינה PGT. מתוך 256 חולים שהומלץ להם לקבל PGT, 110 טופלו בסופו של דבר ב-PGT, מה שמשקף את שיעור הקליטה הגבוה ביותר של PGT שנרשם במחקרים אונקולוגיים לילדים.

PGT היה קשור לשיעור תגובה אובייקטיבי של 36% ולשיעור הישרדות ללא התקדמות שנתיים של 26%, בהשוואה ל-12% ו-5.2% מהחולים שקיבלו טיפול סטנדרטי או תרופות ממוקדות, בהתאמה. ההישרדות הכוללת לשלוש שנים (OS) של קבוצת ה-PGT הוערכה ב-34%.

שיפורים אלו יוחסו למיקוד היתוכים וטיפול מוקדם בילדים עם סיכון גבוה יותר לממאירות. בחירה של חומרים אנטי-סרטניים חדשים המבוססים על הפרופיל הגנומי תרמה אף היא לשיפור בשיעורי ההישרדות.

המחקר הנוכחי הדגים את היתרונות הקליניים של PGT בהשוואה לטיפול ללא PGT, טיפול לא מודרך (UGT) או טיפול סטנדרטי (SOC) תוך שימוש ביחס ההישרדות ללא התקדמות התקדמות (PFS) תוך-מטופל כמדד תוצאה ברפואת דיוק לילדים . בהשוואה ל-PGT, UGT הביא לתוצאה נחותה משמעותית, מה שמדגיש את החשיבות של קבלת החלטות טיפוליות מונחות ראיות מולקולריות בקבוצות ילדים.

למרות שהתועלת הקלינית של PGT בהשוואה ללא PGT על PFS הוכחה, המחקר הנוכחי לא הצליח להדגים את ההשפעה של PGT על מערכת ההפעלה. בהקשר זה, לא נצפה הבדל משמעותי במערכת ההפעלה של שנתיים בין PGT, non-PGT, UGT ו-SOC, שיכול לנבוע ממטופלים שטופלו במספר סוגים שונים של טיפולים. לפיכך, יש צורך במחקר מעקב מורחב יותר כדי להבהיר את ההשפעה על מערכת ההפעלה.

PGT מיודע על ידי פרופיל מולקולרי מקיף משפר באופן משמעותי את התוצאות עבור ילדים עם סרטן בסיכון גבוה."

מסקנות

המחקר הנוכחי מדווח על היתרונות המשמעותיים של PGT בהשוואה ל-UGT ולא-PGT במונחים של שיעור תגובה ו-PFS לשנתיים. ממצאים אלו מדגימים את החשיבות של זיהוי סמנים ביולוגיים של גידול ושילוב רפואה מדויקת ב-SOC עבור מטופלים ילדים. עם זאת, למחקר הנוכחי יש מגבלות מסוימות, כולל העיצוב הלא אקראי שלו ומספר קטן יחסית של חולים בניתוח תת-הקבוצות.

בעתיד, יש לגבש יותר התערבויות מונעות על ידי סמנים ביולוגיים כדי לשפר את תוצאות הטיפול בחולים ילדים עם סיכון מוגבר לסרטן. יש גם לייעל את היעילות של טיפולים משולבים ואת התזמון של PGT.