מרכז סיטמן לסרטן, שבסיסו בבית החולים היהודי בארנס ובבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס, הוא אחד המרכזים הראשונים בפריסה ארצית שמציעים אימונותרפיה מבוססת תאים שאושרה לאחרונה המתמקדת במלנומה.
עם האור הירוק ממינהל המזון והתרופות (FDA), רופאי אוניברסיטת וושינגטון במרכז הסרטן סיטמן ינהלו טיפול לימפוציטים חודרים לגידולים (TIL) לטיפול בחולים מבוגרים מסוימים עם מלנומה גרורתית, סרטן עור אגרסיבי שהתפשט לחלקים אחרים של הגוף. הטיפול מיועד לחולים עם מלנומה גרורתית שלא ניתנת לטיפול באמצעות ניתוח ואשר המשיכה לגדול ולהתפשט למרות שכבר טופלו בכבדות באסטרטגיות מאושרות אחרות, כולל כימותרפיה ומעכבי נקודת ביקורת חיסונית.
רופאים וחוקרים מאוניברסיטת וושינגטון היו מעורבים בניסויים קליניים שהובילו לאישור ה-FDA.
הטיפול האימונותרפי אושר על פי תקנות Accelerated Approval, המאפשרות ל-FDA לאשר תרופות למחלות קשות או למצבים שיש להם צורך רפואי בלתי מסופק. לצורך אישור, הוכח כי לתרופות כאלה יש השפעה המעידה על תועלת קלינית צפויה למטופלים – למשל, שיפור איך הם מרגישים או מתפקדים, או הארכת הישרדות. מסלול האישור המואץ נותן בדרך כלל למטופלים הזדמנות לגשת לטיפול מבטיח בזמן שניסויים נוספים נערכים כדי לאשר את היתרונות הקליניים של התרופה.
רופאים, חוקרים ומטופלים ב-Siteman ממשיכים גם להשתתף בניסויים קליניים מתמשכים החוקרים טיפול TIL בחולים עם סרטן ריאות וצוואר הרחם מתקדם.
סוגים אלה של אימונותרפיות מבוססות תאים השפיעו מאוד על סרטן דם. לאחרונה, בתחום הגידולים המוצקים, במיוחד המלנומה, ראינו התקדמות בפיתוח אימונותרפיות יעילות מבוססות תאים, וזו הראשונה שאושרה על ידי ה-FDA. בעוד הטיפול במלנומה גרורתית חולל מהפכה עם טיפול בנקודת ביקורת חיסונית – האימונותרפיה הראשונה לסרטן – ורבים מהמטופלים שלנו מצליחים מאוד, בשלב מסוים לרוב החולים יש סוג של הישנות. כעת, יש לנו אפשרות נוספת להציע."
ג'ורג' אנסטאס, MD, פרופסור חבר לרפואה באוניברסיטת וושינגטון ומנהיג תוכנית TIL לגידול מוצק בסיטמן
פותח על ידי Iovance Therapeutics, הטיפול החדש של TIL נקרא lifileucel (שם מסחרי Amtagvi).
טיפול TIL משתמש בתאי T של מטופל עצמו שכבר מצאו והסתננו לגידול בניסיון להרוג את הסרטן. עם זאת, תאי חיסון טבעיים הורטלי סרטן אלה אינם יכולים להתמודד לבד, מכיוון שהם מועטים במספרם והם מוצפים במהירות על ידי הגידולים.
"זהו באמת טיפול מותאם אישית בסרטן, מכיוון שתאי ה-T נלקחים מהגידול של החולה הבודד", אמר האונקולוג הכירורגי ריאן סי פילדס, MD, הפרופסור הנכבד קים וטים אברליין, ראש המחלקה לאונקולוגיה כירורגית ומנהיג שותף. של התוכנית לטיפול בגידולים מוצקים, אותה מובילים פילדס ורופאים וחוקרים אחרים מאוניברסיטת וושינגטון בסיטמן. "תאי T אלה כבר מכוונים בדרכים מרובות לתאי הסרטן הספציפיים. ומכיוון שתאי ה-T שייכים לחולה, אין סיכון שתאי החיסון יתקפו את הרקמות הבריאות של המטופלים – מצב מסוכן הנקרא שתל מול מארח. מחלה – כפי שיכול לקרות לפעמים עם השתלת תאי גזע לסרטן דם".
התוכנית לאונקולוגיה עורית – במסגרת החטיבה לאונקולוגיה של אוניברסיטת וושינגטון ובהובלת משותפת של אנסטאס, פילדס ו-לין א. קורנליוס, MD, פרופסור וינפרד א. ואמה ר. שואומן ומנהלת החטיבה לדרמטולוגיה – תנהל טיפול TIL עבור חולים מתאימים עם מלנומה.
לצורך הטיפול, רופאים במרכז טיפולי מורשה לוקחים דגימה של הגידול ושולחים את הרקמה למתקן ייצור של Iovance, שם מבודדים לימפוציטים חודרים לגידול מהגידול ולאחר מכן מורחבים אל מחוץ לגוף. לאחר מכן, מוצר תא טיפולי TIL זה נשמר בהקפאה ונשלח בחזרה למטופל. כשהם חוזרים לגופו של המטופל באמצעות עירוי תוך ורידי, תאי ה-T הספציפיים לגידול – המונים כעת מיליארדים – יעילים הרבה יותר בהרג תאי גידול בכל הגוף. המטופלים מקבלים קורס של כימותרפיה כדי להכין את הגוף לקבלת תאי T. החולים מטופלים גם באינטרלוקין-2, המגביר את פעילות תאי T.
על פי תוצאות ניסוי קליני שדווח ב-The Journal for ImmunoTherapy of Cancer, בכ-30% מהחולים, הגידולים התכווצו ב-30% לפחות. וכמחצית מהמטופלים שהגידולים שלהם הגיבו לטיפול חוו הפוגה של לפחות 12 חודשים לאחר טיפול TIL יחיד.
הטיפול כולל כימותרפיה לחיסול תאי T קיימים ויצירת מקום לתאי T החדשים לתפוס אחיזה ולעורר תגובה חיסונית מוגברת. זה יכול לגרום למגוון של תופעות לוואי, כולל סיכון מוגבר לזיהום, דימום פנימי, הפרעות קצב לב, אי ספיקת נשימה, אי ספיקת כליות ותגובות אלרגיות. רבות מתופעות הלוואי ניתנות לניהול היטב, אך חלקן עלולות להיות חמורות ומסכנות חיים. עם זאת בחשבון, המרכזים הראשונים למתן טיפול TIL הם אלו בעלי מומחיות נרחבת המטפלים בחולים באימונותרפיה מבוססת תאים, כגון טיפול בתאי CAR-T לסרטני דם.
