דוד ב' ויינר ממכון ויסטאר, Ph.D. -; סגן נשיא בכיר, מנהל מרכז החיסונים ואימונותרפיה ו-WW Smith Charitable Trust פרופסור נכבד לחקר הסרטן -; והמעבדה שלו בדקו בהצלחה טיפול חיסוני חדש שבבדיקות מעבדה פרה-קליניות משפר באופן אמין את ההישרדות ומפחית את עומס הגידול בגליובלסטומה. הממצאים שלהם פורסמו במאמר, "מעורב תאי T תלת-ספציפי חדש המכוון ל-IL-13Rα2 ו-EGFRvIII מספק הישרדות ארוכת טווח באתגר GBM הטרוגני ומקדם ציטוטוקסיות אנטי-גידולית עם תאי חיסון של המטופל," כתב עת לאימונותרפיה של סרטן.
מחקר זה משתמש בתכנון חדשני לבניית נוגדן 'תלת-ספציפי' המכוון לגליובלסטומה, המופעל כנגד מודל מעבדה של גליובלסטומה, שיש לו פוטנציאל להיעשות לחלוטין בחולים כטיפול גליובלסטומה בעתיד. אנו מקווים שיהיו לזה יישומים עתידיים למניעת מנגנוני בריחה של גידולים שחוסמים תגובה לטיפול במגוון סוגי סרטן".
ד"ר דוד ויינר, סופר מקביל
גליובלסטומה היא הצורה הקטלנית ביותר של סרטן המוח, עם שיעור הישרדות של פחות מ-5% לחמש שנים. אחד התורמים המרכזיים לתחזית הירודה של גליובלסטומה הוא דיכוי החיסון הטבעי שלה יחד עם המגוון הפנימי שלה -; אגרוף אחד-שתיים המגביל את ההצלחות החיסוניות נגד שליטה בגליובלסטומה בחולים.
כל סוגי הסרטן -; סרטן שקט במיוחד, שצומח במהירות כמו גליובלסטומה -; מייצרים אותות הנקראים אנטיגנים שמדענים יכולים להשתמש בהם בטיפולים חיסוניים כדי להתריע ידנית על מערכת החיסון על נוכחותם של סרטן גלישה בסתר. אבל עיצוב טיפול חיסוני יעיל לגליובלסטומה הוא מאתגר במיוחד מכיוון שאנטיגנים של גליובלסטומה יכולים להשתנות מאוד. השונות הזו פירושה שכל טיפול חיסוני יעיל יצטרך לספק כמות גדולה של מידע למערכת החיסון.
הצוות עיצב נוגדן תלת-ספציפי ייחודי המקודד במנגנון מסירה מקודד DNA. התלת-ספציפיים המקודדים ב-DNA שלהם, בשם "DTriTEs", קישרו תאי T הורגים סרטניים דרך חלבון CD3 עם שני אנטיגנים שונים של גליובלסטומה: חלבון IL-13Rα2 וחלבון EGFRvIII. זה מאפשר לתאי ה-T של מערכת החיסון להתריע ולהפעיל כאשר הם נתקלים בגידולי גליובלסטומה מגוונים המבטאים את אחד האנטיגנים הללו או את שניהם.
בבדיקות מעבדה פרה-קליניות, עיצוב אחד של DTriTE בלט בעוצמתו האנטי-סרטנית. לא רק שהעיצוב יצר הפעלה חזקה של תאי T קוטלים נגד סרטן, אלא הוא גם עסק בסוג אחר של תאים לניקוי גידולים, תאי T Natural Killer (NK). תכנון ה-DTriTE היה הטיפול החזק ביותר שסיפק הישרדות מתמשכת ושליטה בגידול ב-100% מהמודלים האתגריים של גליובלסטומה למשך כל תקופת המחקר. במודל אתגר ארוך טווח שנועד להעריך את יכולתו של ה-DTriTE לשמור על יעילות אנטי-סרטנית לאורך תקופה ארוכה יותר, 66% מהמודלים שטופלו ב-DTriTE הראו דיכוי גידול והישרדות מתמשכים, שאף טיפול השוואה אחר לא השיג.
"בהתבסס על בדיקה זו בשלבים מוקדמים, הנתונים שלנו מראים שאפילו עבור סרטן עמיד לטיפול כמו גליובלסטומה הטרוגנית, העיצוב החדש של DTriTE יכול לגרום לתגובה אנטי-סרטנית חזקה ומתמשכת, ועלולה להוסיף כלי חדש לארסנל הגישות שלנו, " אמר הסופר הראשון של העיתון ודוקטורט במעבדת ויינר. סטודנט, דניאל ה.פארק. "אנו נרגשים להמשיך ולהרחיב את העיצובים הללו לטיפול פוטנציאלי בגליובלסטומה ובעתיד לסוגים אחרים של סרטן שלא הגיבו לאימונותרפיה עקב בעיות חיסוניות דומות".
