צורה חדשה של טיפול בגידולים המסתננים ללימפוציטים (TIL), סוג של אימונותרפיה מותאמת אישית לסרטן, שיפרה באופן דרמטי את יעילות הטיפול בחולים עם סרטן במערכת העיכול הגרורתי, על פי תוצאות ניסוי קליני שהובילו על ידי חוקרים במכונים הלאומיים לבריאות (NIH). הממצאים, שפורסמו ב -1 באפריל 2025 ב רפואת טבע, להציע תקווה שניתן להשתמש בטיפול זה לטיפול במגוון גידולים מוצקים, מה שעד כה חמק החוקרים בפיתוח טיפולים מבוססי תאים.
צורה זו של טיפול כוללת זיהוי ובחירת תאי חיסון (TILs) שנמצאים בגידול המזהים באופן ספציפי ותוקפים את תאי הגידול של המטופל. בשלב הבא, מדענים מגדלים את אותם טילנים לכמויות גדולות במעבדה לפני שהם סוף סוף ניתנים למטופל.
חולים בניסוי הקליני, שעברו מגוון גידולים במערכת העיכול, קיבלו גם את מעכב המחסום החיסוני Pembrolizumab (Keytruda) כדי לסייע בהעלאת עוד יותר את תגובתם החיסונית. התוצאה הייתה כמעט 24% מהמטופלים שטופלו ב- TILs שנבחרו פלוס pembrolizumab היו ירידה משמעותית בגודל הגידולים שלהם, לעומת 7.7% מהמטופלים שקיבלו TILs נבחרים ללא pembrolizumab. חולים שטופלו ב- TILs שלא נבחרו לפעילות נגד גידול לא היו הצטמקות של גידול.
אנו רואים את ההרחבה הראשונה של הטיפול הסלולרי עם TILs לסרטן המוצק הנפוץ. אנו רואים מעט סדק בדופן המוצק של סרטן על ידי שימוש באימונותרפיה מבוססת תאים עבור סרטן המוצק הנפוץ, ואנחנו חושבים שיש לנו דרכים לפתוח את הסדק הזה עוד יותר. "
סטיבן א. רוזנברג, ד"ר דוקטורט, חוקר הראשי של המחקר, המכון הלאומי לסרטן של NIH
הניסוי הקליני כלל 91 חולים עם סוגי סרטן במערכת העיכול הגרורתיים-כולל סרטן הוושט, הקיבה, הלבלב, המעי הגס והחקט-פי הטבעת-שהחמירו למרות חציון של ארבעה משטרי טיפול קודמים. בשלב הפיילוט של הניסוי, 18 חולים טופלו ב- TILs שלא נבחרו לפעילות נגד גידול, ולא היו תגובות אובייקטיביות (הצטמקות גידולים של לפחות 30% נחשבת לתגובה אובייקטיבית). בשלב השני, 39 חולים טופלו בטיפול TIL שנבחר, ושלושה (7.7%) היו בעלי תגובות אובייקטיביות.
בשלב השלישי, 34 חולים קיבלו את Pembrolizumab מיד לפני הטיפול שנבחר ב- TIL כדי למנוע את תאי החיסון שהוצגו לאחרונה הופעלו על ידי מערכת החיסון של המטופל עצמו. לקבוצה זו הייתה התגובה הטובה ביותר, כאשר 8 מתוך 34 (23.5%) חולים שחוו תגובה אובייקטיבית. כל 91 החולים קיבלו גם כימותרפיה סטנדרטית ואינטרלוקין -2 במינון גבוה לפני הטיפול ב- TIL.
בשלבים השני והשלישי של הניסוי נצפו תגובות אובייקטיביות בסוגים רבים של סרטן העיכול, כולל סרטן המעי הגס, פי הטבעת, הלבלב ותעלת המרה. התגובות נמשכו בין 8 חודשים ליותר מ- 5.8 שנים בקבוצה שקיבלו טיפול נבחר בלבד, ובין 4 חודשים ל -3.5 שנים בקבוצה שקיבלו טיפול נבחר ב- TIL ו- Pembrolizumab. תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 30% מהמטופלים שטופלו ב- TILs שנבחרו.
החוקרים מפתחים כעת שיטות לזיהוי TIL המזהים חלבונים מרובים וספציפיים בגידול, המכונה Neoantigens, כדי לעזור להגדיל את מספר החולים המגיבים לטיפול נבחר ב- Pembrolizumab.
TIL טיפול, שפותח בסוף שנות השמונים על ידי ד"ר רוזנברג ועמיתיו ב- NIH, משתמש ב- TILs של האדם עצמו כדי להילחם בתאי הגידול שלהם. בשנה שעברה אישר מינהל המזון והתרופות את הטיפול הראשון ב- TIL לסרטן מוצק, Lifileucel (AMTAGVI), לטיפול במלנומה מתקדמת.
המחקר החדש הובל על ידי ד"ר רוזנברג וחוקרי NCI פרנק ג'יי לורי, דוקטורט, וסטפני ל. גוף, MD
