התנוונות מקולרית הקשורה לגיל neovascular (NAMD) היא מחלת עיניים מתקדמת המאופיינת על ידי ניאו-וסקולריזציה כורואידית ודימום סוברטינלי והפרשה, מה שמוביל לפגיעה בראייה. הטיפול בשורה ראשונה הנוכחית ב- NAMD הם סוכנים נגד VEGF, מה שהראה תוצאות טיפוליות מבטיחות.
למרות היעילות שלהם, הטיפולים נגד VEGF דורשים זריקות תוך-ויטראליות (IVT) וביקורי מרפאה רגילים בכדי לקיים את היתרונות שלהם, מה שמביא אתגרים משמעותיים לתאימות מטופלים לטווח הארוך ויעילות העולם האמיתי. כיוון שכך, יש ללמוד עוד יותר אסטרטגיות טיפוליות ארוכות טווח עבור NAMD.
מֶחקָר
מחקר פורץ דרך שכותרתו "הזרקה תוך-ויטראלית מהונדסת-פיגינל-פייתל-אפיתליום-טרופי-נגיף הקשור לאדנו-טרופי המבטא נוגדנים דו-ספציפיים המחייבים VEGF-A ו- ANG-2 מציל גישת ניאו-גנים הקשורה לגיל. AAV הוא כלי למסירת גנים בשימוש נרחב בטיפול בגנים עיניים בגלל בטיחותו ויכולתו לספק ביטוי טרנסגן לטווח הארוך בתאי רשתית.
מחקר זה מדגיש את התפתחותו של וקטור AAV מהונדס מהונדס (AAV-RPE) כמו גם נוגדן דו-ספציפי (VEGF-ANG2) שממוקד לשני גורם צמיחה אנדותל כלי דם-A (VEGF-A) וגם אנגיופויטין -2 (ANG-2), שני נהגים מרכזיים של צמיחת כלי דם לא תקינים ו- SEAKAGE ב- NAMD. הזרקה תוך-ויטרלית יחידה של הטיפול בגן AAV (XMVA09) תורמת לביטוי לטווח הארוך של הנוגדן הטיפול, במיוחד בתאי RPE.
מחקר פרה-קליני הדגים כי XMVA09 יכול לדכא ביעילות את Neovascularization ודליפת כלי דם במודלים של CNV הן בעכברים והן בפרימטים שאינם אנושיים (NHPs). בדגמי CNV של עכברים, לעומת AAV2.7M8-AFLIBERCEPT (ADVM022), XMVA09, AAV-RPE-AFLIBERECT, ו- AAV2.7M8-VEGF-ANG2 מראים יתרון משמעותי ביעילות הטיפולית (איור 1).
מחקרי NHP הצביעו על כך שטיפול הגנים בטוח ללא עדות לרעילות ברשתית ולחיסון נמוך. יתר על כן, ניסוי קליני שיזום החוקרים הוכיח כי הטיפול בגנים נסבל היטב ותועלת קלינית משמעותית בקרב חולי NAMD.
מסקנה וסיכויים עתידיים
באופן קולקטיבי, המחקר מייצג טיפול גנטי חדשני, המציע אפשרות טיפול בטוחה ויעילה עבור NAMD. צוות המחקר מתכנן להתקדם לניסויים קליניים גדולים יותר כדי לאשר את הבטיחות והיעילות. אם תצליח, ניתן להתאים גישה זו גם למחלות רשתית אחרות המונעות על ידי אנגיוגנזה.
