במחקר שפורסם לאחרונה ב-Biomedicine and Pharmacotherapy, חוקרים תיארו גישה טיפולית חדשה לפציעה מוחית היפוקסית-איסכמית (HI).
לימוד: תחליב דיגליצרידים של חומצת שומן אומגה 3 כטיפול אקוטי חדש להזרקה בפגיעה מוחית היפוקסית-איסכמית של יילודים. קרדיט תמונה: Sergii Sobolevskyi/Shutterstock.com
רקע כללי
אנצפלופתיה HI ילודים מתרחשת עקב מחסור בחמצן ובזרימת דם למוח במהלך הלידה/לידה. זה בין הגורמים העיקריים לשיתוק מוחין, מוות ומצבים נוירולוגיים אחרים.
היפותרמיה טיפולית (TH) היא הסטנדרט לטיפול ב-HIE. עם זאת, ל-TH יש מספר מגבלות ואתגרים בפרקטיקה הקלינית, כגון ליקויים קוגניטיביים, תגובה קלינית משתנה והגנה לא מלאה, מה שמצדיק טיפולים יעילים ונגישים יותר עבור HIE.
מחקרים סיפקו עדויות לתוספי תזונה וחומצות שומן מסוג אומגה 3 דרך הפה (n-3 FAs) כאסטרטגיות פוטנציאליות להגנה על מערכת הלב והלב.
בעבר, החוקרים הראו כי מתן חומצה דוקוסהקסאנואית (DHA) כחלקיקי תחליב טריגליצרידים (TG) בעקבות פציעת HI בעכברים יילודים החליש משמעותית את הנזק המוחי.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים העריכו את היעילות של תחליב שומנים חדשני מסוג n-3 דיגליצרידים (DG) בפגיעה מוחית HI של יילודים. הם ייצרו שמני n-3 DG באמצעות תגובות גליצרוליזה הפוכה והכינו תחליב שומנים של 10% על ידי ערבוב שמני n-3 DG או TG-DHA עם חלמון פוספטידילכולין.
לאחר מכן, נקבעו גודל החלקיקים הממוצע, אינדקס הפולידיספרסיטי (PDI) ופוטנציאל הזטה של אמולסיות. מדידות חמצון נעשו באמצעות מבחן p-anisidine.
האמולסיות הודגרו עם חיץ עם או בלי ליפאז בקר (LpL). לתערובת נוספה פלזמה אנושית המכילה אפוליפופרוטאין C-II. נמדד FA חופשי (FFA) ששוחרר.
בוצעו ניסויים עם עלייה ברמות LpL. עכברים ביילודים C57BL/6J (בני שמונה ימים) הוזרקו תוך צפק עם תחליב DG או TG; הוערכו שינויים ברמות הגליצרידים בפלזמה. דגימות דם נאספו לאחר ההזרקה.
בנוסף, קבוצה נוספת של עכברים בני 10 ימים ספגה עלבון HI. עכברים קיבלו שתי מנות של תחליב DG או TG, האחת זמן קצר לאחר העלבון HI והשנייה כעבור שעה; הביקורות הוזרקו עם מי מלח (שתי מנות).
יתר על כן, גורי חולדות ויסטאר בני שבעה ימים עברו גם הם הליך דומה לפגיעה מוחית HI. חולדות קיבלו מנה בודדת של תמיסת מלח, n-3 DG, או Omegaven (תחליב מסחרי מבוסס TG) מיד לאחר העלבון HI.
קבוצה אחת של חולדות קיבלה TH במשך חמש שעות לאחר עלבון HI. ביצועי גיאוטקסיס שליליים ורפלקס מיישר הוערכו 24 שעות לאחר הפציעה. 24 שעות לאחר פרפוזיה חוזרת, התקבלו מוחות של עכברים (מיד לאחר בדיקות התנהגות), וגודלי האוטם חושבו.
שמונה ימים לאחר פרפוזיה חוזרת, התקבלו מוחות של חולדה; צביעת המטוקסילין ואאוזין בוצעו כדי לנתח אובדן אזור מוחי. אימונופלואורסצנטי בוצע עבור סמני אסטרוציטים ומיקרוגליה.
ממצאים
להכנות n-3 DG היו גדלים קטנים יותר של חלקיקים מאשר Omegaven או n-3 TG. תחליב n-3 DG ו-n-3 TG היו הומוגניות עם ערכי PDI נמוכים. יתר על כן, תחליבים n-3 TG הראו FFAs לאחר 4-8 שבועות, מה שמרמז על הידרוליזה ספונטנית, בעוד שתחליב n-3 DG לא.
בנוסף, לא הייתה הידרדרות ניתנת לזיהוי באמולסיה של DG לאחר שישה חודשים. ערכי ה-p-anisidine של כל השמנים והתחליבים היו מתחת ל-20 mEg/l.
פוטנציאל הזטה היה -50 mV עבור DGs ו-35 mV עבור TGs. רמות FFA בסיסיות (ללא LpL) היו דומות בין תחליב DG ו-TG. הליפוליזה הגבוהה ביותר נצפתה באמולסיה n-3 DG, עם יותר מפי 1.5 יותר FFAs ששוחררו מאשר תחליב n-3 TG.
רמות הגליצרידים בפלזמה בעכברים יילודים עלו באופן משמעותי שעה לאחר הזרקת n-3 DG; רמות הגליצרידים הגיעו לשיא בשעתיים עם עלייה של פי שלושה בהשוואה לבסיס וחזרו לרמות הבסיס בארבע שעות.
לעומת זאת, רמות הגליצרידים בשעה אחת לאחר הזרקת n-3 TG היו דומות לרמות הבסיס אך עלו בנקודות זמן מאוחרות יותר (שעתיים וארבע שעות).
יתרה מכך, עכברים שנפגעו HI יילוד שטופלו ב-n-3 DG הראו ירידה משמעותית בגודל האוטם (87%), בעוד שטיפול ב-n-3 TG הפחית את הנזק ב-43%. כמו כן, n-3 DG היה היעיל ביותר במודל החולדות.
יתרה מכך, ביצועי הרפלקס של עכברי HI יילודים לאחר טיפול ב-n-3 DG היו דומה לעכברים נאיבים תואמים לגיל, מה שמרמז על כך ש-n-3 DG שמר על תוצאות נוירו-פונקציונליות.
במודל החולדות, אסטרוגליוזיס הופחת באופן משמעותי שבעה ימים לאחר פציעת HI עם טיפול n-3 DG בהשוואה למלח. יתרה מכך, מיקרוגליוזיס הוחלשה באופן משמעותי גם בקבוצת הטיפול ב-n-3 DG ביחס לקבוצת המלוחים.
מסקנות
החוקרים הראו כי n-3 FAs בתחליב שומנים DG מועילים יותר מ-n-3 TG בהפחתת פגיעה מוחית.
אמולסיית n-3 DG הייתה עדיפה בהפחתת אוטמים מאשר TH, סטנדרט הטיפול הנוכחי, והיא גם החלישה את האסטרוגליוזיס והמיקרוגליוזיס במהלך השלב התת-חריף של הפציעה. לכן, n-3 DG מעניק הגנה עצבית ומפעיל מנגנונים cytoprotective בתגובה לפגיעה מוחית.
