טיפול חדשני מכוון ומשמיד תאי גזע של לוקמיה

ממצאים

מדענים ב-City of Hope, אחד מארגוני המחקר והטיפול בסרטן הגדולים בארצות הברית, המציאו גישה חדשנית למטרות והרס של תאי גזע לוקמיה שקשה להרוג. היומן דָם פרסם היום את הממצאים הפרה-קליניים.

על ידי התגברות על אתגרים, כגון עמידות לתרופות והישנות טיפול המשותפת לחולים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML), שיטת הטיפול יכולה לספק גישה פחות רעילה ויעילה יותר לחולים מבוגרים וחולים יותר שאינם איכותיים להשתלת תאי גזע -; כרגע התרופה היחידה הזמינה ל-AML.

אינטרפרון מסוג II (IFNy), חומר המיוצר על ידי תאי מערכת החיסון, משבש את יכולתם של תאי הגזע של לוקמיה להתחלק ולהפיץ סרטן. עם זאת, IFNy ממריץ גם את CD38, חלבון שמדכא את יכולתם של תאי החיסון לעורר תגובה נגד זיהום.

כדי להתגבר על אתגר זה, החוקרים תכננו נוגדן מעורב תאי T בשם CD38-BIONIC שיוצר גשר בין תאי T ותאי גזע לוקמיה המבטאים CD38, ומאפשר למערכת החיסון להרוג את התאים הסרטניים. לא פחות חשוב, הגישה לא פגעה בתאי גזע בריאים בדם מוקדם או בתאי חיסון ברקמות אנושיות או במודלים של עכברי AML.

מַשְׁמָעוּת

כאשר לוקמיה פולשת למח העצם, היא מייצרת תאי דם מוקדמים לא תקינים הנקראים פיצוץ שהם חיוביים ל-CD38. אלה מתחלקים במהירות וקל למקד אותם. לעומת זאת, תאי הגזע של לוקמיה היוצרים סרטן מתנגדים בעקשנות לטיפול והם שליליים ל-CD38.

"CD38 נוצל בהצלחה כמטרה טיפולית במיאלומה נפוצה וצורות אחרות של לוקמיה", אמרה פלביה פיצ'יורי, Ph.D., MS, שהובילה את המחקר יחד עם החוקרים עמיתיו ג'ון וויליאמס, Ph.D., וגווידו. מרוצ'י, MD -; כל הפרופסורים בעיר התקווה. "מכיוון שתאי גזע AML הם בעיקרם שליליים ל-CD38, עם זאת, מדענים לא נתנו עדיפות ל-CD38 כיעד טיפולי ללוקמיה מיאלואידית חריפה חוזרת".

במחקר הנוכחי, CD38-BIONIC נקשר לפיצוצים החיוביים ל-CD38. זה מפעיל את תאי ה-T לשחרר IFNy, אשר הופך את תאי הגזע של לוקמיה לא בשלים מ-CD38 שלילי ל-CD38 חיובי. במכה אחת, הנוגדן המהונדס חושף את כל תאי הלוקמיה, וחושף אותם לטיפול.

אנו מאמינים שהפורמט הקומפקטי של BIONIC מוביל לנקודת חיבור יעילה של מערכת החיסון עם הפיצוץ החיובי CD38, המניע את ייצור IFNy. תאי הגזע של לוקמיה מגיבים ל-IFNy, צובעים את עצמם ב-CD38, מה שבתורו מאפשר למקד אותם על ידי CD38-CD3 BIONIC."

ג'ון וויליאמס, Ph.D., פרופסור, עיר התקווה

מרקוצ'י הוסיף, "מנגנון חדשני זה וההתמקדות בגישת בית התקווה של עיר התקווה יאפשרו לנו לחסל תאי גזע של לוקמיה רדומים אחרת. התקווה והמטרה שלנו היא שהדברת תאי גזע לוקמיה תקטין ואף תבטל את הסיכון להישנות המחלה בחולים. עם AML, אבל צריך לעשות הרבה יותר מחקר כדי לתרגם את המחקר הפרה-קליני שלנו לטיפול בבני אדם".

רקע כללי

למרות טיפולים שאושרו לאחרונה על ידי מינהל המזון והתרופות, רק 30% מהחולים המבוגרים עם AML שורדים חמש שנים לאחר האבחנה. יותר ממחצית מהחולים חוזרים להישנות לאחר הטיפול, וההתנגדות לטיפול נותרה אתגר גדול. חולים חייבים לעתים קרובות להישאר מאושפזים מכיוון שהדם והמערכת החיסונית שלהם נפגעים מהסרטן והטיפולים בו.

בעוד שהשתלת תאי גזע מתורם מח עצם יכולה להאריך חיים, חולים מבוגרים רבים אינם זכאים בשל בריאותם הנפגעת או חוסר היכולת למצוא תורם תואם. רוב החולים עם AML זקוקים בדחיפות לטיפולים פחות רעילים ויעילים יותר.

מימון

המחקר נתמך בחלקו על ידי מענקים מהמכונים הלאומיים לבריאות (R01-CA238429, R50-CA252135, P30CA033572), המכון הלאומי לסרטן, פרויקט Nason-Hollingsworth לפרויקט מיאלומה נפוצה ותוכנית Integrated Drug Development Venture של City of Hope.