חוקרים מבית הספר לרפואה של איקאן בהר סיני ומשתפי פעולה דיווחו על הצלחה מוקדמת עם טיפול חדש המבוסס על mRNA שנועד להילחם בחיידקים עמידים לאנטיביוטיקה.
הממצאים, שפורסמו בגיליון המקוון של 26 בנובמבר של טבע ביוטכנולוגיה (DOI: 10.1038/s41587-025-02928-x), מראים כי במחקרים פרה-קליניים בעכברים ורקמת ריאה אנושית במעבדה, הטיפול האט את צמיחת החיידקים, חיזק את פעילות תאי החיסון והפחית את הנזק לרקמת הריאה במודלים של דלקת ריאות עמידה לתרופות.
זיהומים עמידים לאנטיביוטיקה הם איום עולמי הולך וגובר, הורגים יותר מ-1.2 מיליון בני אדם מדי שנה ותורמות לכמעט 5 מיליון מקרי מוות ברחבי העולם. בארצות הברית לבדה, יותר מ-3 מיליון זיהומים מתרחשים מדי שנה, הגורמים לעד 48,000 מקרי מוות ועולים מיליארדי דולרים בטיפול רפואי. מומחים מזהירים כי העמידות גוברת כמעט בכל מיני החיידקים העיקריים, מה שמעמיד בסיכון ניתוחים שגרתיים, טיפולי סרטן וטיפול בילודים.
"העבודה שלנו מציעה שעשויה להיות דרך חדשה להתמודדות עם זיהומים עמידים לאנטיביוטיקה על ידי תמיכה ישירה יותר במערכת החיסון", אומר Xucheng Hou, PhD, מחבר ראשי של המחקר ועוזר פרופסור לאימונולוגיה ואימונותרפיה במעבדה של Yizhou Dong, PhD, בבית הספר לרפואה של Icahn בהר סיני. "למרות שאנחנו עדיין בשלבים המוקדמים ובדקנו את הגישה הזו רק במודלים פרה-קליניים, התוצאות מהוות בסיס חשוב לטיפולים עתידיים שיכולים לשפר את ביצועי האנטיביוטיקה המסורתית."
הטיפול הניסיוני פועל על ידי מתן mRNA למטופל המורה לגופו ליצור חלבון מיוחד הנלחם בזיהום הנקרא "פפטיגוף". הפפטיבודי הזה נועד לעשות שני דברים באתר הזיהום: לפרק ישירות חיידקים מזיקים ולגייס תאי חיסון שיעזרו לפנות אותם.
כדי להכניס את ה-mRNA בבטחה לגופו של המטופל, החוקרים ארזו אותו בתוך ננו-חלקיקי שומנים – בועות זעירות על בסיס שומן הנפוצות בשימוש בחיסוני mRNA. ננו-חלקיקים אלה מגנים על ה-mRNA בזמן שהוא עובר בגוף ועוזרים לו להיכנס לתאים. הם גם נושאים מרכיב נוסף שעוזר להגביל דלקת מזיקה על ידי נטרול עודף מיני חמצן תגובתי, מולקולות תגובתיות מאוד שהגוף מייצר במהלך זיהום ועלולות לפגוע ברקמות, ולעתים קרובות תורמות לתסמינים החמורים של זיהומים שקשה לטפל בהם.
בדגמי עכברים של מולטי תרופות עמידים Staphylococcus aureus ו Pseudomonas aeruginosaמינונים חוזרים של הטיפול נסבלו היטב, הפחיתו את מספר החיידקים בריאות, הפחיתו את הדלקת ושמרו על מבנה ריאות תקין, כך מדווחים החוקרים. בנוסף, בדיקות המעבדה עם רקמת ריאה אנושית הראו תוצאות דומות, והוכיחו שהטיפול יכול לעבוד לצד תאי חיסון אנושיים.
בשלב הבא, החוקרים מתכננים להמשיך במחקרים פרה-קליניים ובסופו של דבר להתקדם לעבר ניסויים קליניים בבני אדם כדי להעריך בטיחות, מינון ויעילות. בעוד שהטיפול עדיין בשלבים מוקדמים, הוא מייצג כיוון מעודד במאבק העולמי נגד זיהומים עמידים לאנטיביוטיקה.
זוהי העדות הראשונה לכך שפפטיד אנטי-מיקרוביאלי מקודד mRNA יכול להרוג ישירות חיידקים תוך הפעלת תגובות ההגנה של מערכת החיסון. אם מחקרים עתידיים יוכיחו זאת, זה יכול לפתוח את הדלת לפלטפורמה בעלת יכולת הסתגלות גבוהה לפיתוח טיפולים חדשים נגד זיהומים שאינם מגיבים עוד לאנטיביוטיקה של היום".
ד"ר Yizhou Dong, PhD, מחבר בכיר ומחבר שותף למחקר, פרופסור הר סיני לננו-רפואה, וחבר במכון הגנומיקה של איכאן ובמכון לאימונולוגיה מדויקת של מארק וג'ניפר ליפצ'ולץ (PrIISM) בבית הספר לרפואה של איכאן בהר סיני
הכותרת של המאמר היא "משלוח פפטידים אנטי-מיקרוביאלי לריאות כ-pptibody mRNA בשומנים אנטי דלקתיים מטפל בדלקת ריאות חיידקית עמידה לריבוי תרופות".
מחברי המחקר, כפי שמופיעים בכתב העת, הם Yonger Xue, Xucheng Hou, Siyu Wang, Yuebao Zhang, Yichen Zhong, Diana D. Kang, Chang Wang, Haoyuan Li, Changyue Yu, Zhengwei Liu, Meng Tian, Dinglingge Cao, Ya Ying Zheng, Binbin Deng, and Yangamon D. Pauline D.
עבודה זו נתמכת, בחלקה, על ידי פרס מחקר מקסום החוקרים (R35GM144117) מהמכון הלאומי למדעי הרפואה הכלליים.
