Search
כלבי סיוע להתקפים מציעים תקווה לאנשים עם אפילפסיה עמידה לתרופות

טיפול חדשני בתאי CAR T מראה הבטחה לחולי CIDP הישנות

מחקר זה מובל על ידי פרופסור ג'וניאן ג'נג ומינג שי מהמכון לסרטן של האוניברסיטה הרפואית של שוז'ו, יחד עם צוותם של פרופסור Guiyun Cui ו-Wei Zhang מבית החולים המסונף של האוניברסיטה הרפואית של Xuzhou. הצוות דיווח לראשונה על שימוש בתאי CAR T דו-ספציפיים מסוג BCMA-CD19 לטיפול ב-CIDP חוזרת/עמידה.

פולינורופתיה דלקתית כרונית (CIDP) היא מצב לא שכיח עם תסמינים פתאומיים, כולל נזק עצבי המשפיע על תנועה, תחושה, דיבור, נשימה וקצב לב. למעלה מ-80% מהאנשים מפתחים חולשת שרירים, הפרעה בהליכה, חסרים רפלקסים בגידים, אובדן חושים, בעיות שיווי משקל, ובמקרים חמורים, שיתוק, קצב לב לא סדיר וקשיי נשימה. נכון לעכשיו, טיפולים כגון גלוקוקורטיקואידים, החלפת פלזמה וגמא גלובולין תוך ורידי (IVIg) יכולים לסייע בניהול הסימפטומים אך אינם יכולים למגר לחלוטין את המחלה.

בשנים האחרונות, טיפול בתאי אנטיגן כימרי (CAR)-T השיג יעילות יוצאת דופן בגידולים המטולוגיים ובמחלות רבות המיוצגות על ידי זאבת אדמנתית מערכתית. הצוות דיווח על שימוש בתאי CAR T דו-ספציפיים מסוג BCMA-CD19 לטיפול ב-CIDP חוזרת/עמידה.

פינוי תאי B יחד עם נוגדן אנטי-CD20 שימש לטיפול ב-CIDP. עם זאת, CD20 ו-CD19 נמצאים בעיקר בשלבים מוקדמים יותר של התפתחות תאי B ואינם מופיעים על תאי פלזמה ארוכים. תוך ניצול הנוכחות של חלבון BCMA בפיצוצי פלזמה ובתאי פלזמה ארוכים, חוקרים מהאוניברסיטה הרפואית שוז'ו תכננו תאי CAR-T דו-ספציפיים המכוונים הן ל-CD19 והן ל-BCMA, במטרה לאפס את האיזון של התגובות החיסוניות על ידי חיסול זמני ועמוק של תאי B ותאי פלזמה.

גבר בן 44 עם CIDP הישנות/עקשנית הראה חוסר תחושה וחולשה בגפיים דיסטליות. בעקבות הנחיות האיגוד האירופאי לנוירולוגיה/החברה לנוירולוגיה פריפריאלית משנת 2021, הוא אובחן עם CIDP דיסטלי ללא נוגדנים עצמיים מסוג IgG4. הערכה ודיון לאחר הקבלה הובילו לזכאותו לטיפול CAR-T דו-ספציפי עבור מחלה אוטואימונית, אותה עבר בהצלחה.

בעקבות טיפול בתאי CAR-T, המטופל התקדם משמעותית בתפקוד בהתאם לציוני נכות INCAT וציוני MRC. באופן מדהים, התאוששות כמעט מלאה של כוח השריר נצפתה 180 יום לאחר מתן CAR-T, במקביל ליכולתו ללכת שוב. בתחילה לקח להם 21 שניות לכסות הליכה של 10 מטר, אבל ביום 180 הם הצליחו ב-13 שניות בלבד. הערכות אלקטרו-פיזיולוגיות לאחר הטיפול של עצבים חציוניים, אולנריים, פרונאליים ושוקיים הראו שיפור משמעותי. לאחר המעקב הראשוני של 180 יום, התייצבנו איתם כל 90 יום כדי לעקוב אחר כל הישנות פוטנציאלית. באופן מדהים, במשך יותר משנה, מטופל זה יכול היה להפסיק את כל המדכאים החיסוניים ללא הישנות המחלה, והנוכחות של נוגדני GM4 ו-GD3 המשיכה לרדת גם לאחר 3 חודשים של טיפול בתאי CAR-T.

לגבי בטיחות, החולים פיתחו חום (38-39 מעלות צלזיוס) ועלייה חולפת ב-IL-6 6-14 ימים לאחר טיפול בתאי CAR-T וטופלו סימפטומטיים עם פרצטמול. המטופל פיתח יתר לחץ דם (86-97/35-59 מ"מ כספית, דרגה 2) 1-15 ימים לאחר עירוי תאי CAR T והחלים לאחר שבועיים של מנוחה במיטה והרבה מים. לא נצפתה רעילות אחרת הקשורה לטיפול בתאי CAR-T.

מקרה זה מראה עד כמה תאי CAR T דו-ספציפיים BCMA-CD19 יעילים, נסבלים ויעילים לטיפול ב-CIDP עקשן/חוזר על עצמו. גם ללא המשך תרופות לדיכוי חיסון, הפוגה נשארה במקום למרות שרמות תאי B עלו שוב. כמו כן, יש לו פוטנציאל לעזור לסובלים מהפרעות עצבים אוטואימוניות הקשורות לתאי B, כגון neuromyelitis ומיאסטניה גרביס.

מחקר זה מדגיש את השינוי בתסמיני המטופל לאחר הטיפול ומאשר את הבטיחות של טיפול בתאי CAR-T עבור CID. בעוד שדיווח מקרה בודד, מחקרים נרחבים יותר ומעקב מורחב, שנמצא בדרך, יוסיפו ערך קליני משמעותי. זה מדגיש את הפוטנציאל של טיפול בתאי CAR-T בטיפול בהפרעות אוטואימוניות חוזרות/עקשניות. אסטרטגיית "מטרה כפולה" זו היא צעד מבטיח לקראת יצירת טיפול שניתן לריפוי עבור CIDP.

דילוג לתוכן