מיקוד לשני חלבונים הקשורים לגידול מוח-; במקום אחד-; טיפול בתאי CAR T מראה הבטחה כאסטרטגיה להפחתת גידול גידול מוצק בחולים עם גליובלסטומה חוזרת (GBM), צורה אגרסיבית של סרטן המוח, על פי תוצאות מוקדמות מששת החולים הראשונים שטופלו בניסוי קליני מתמשך שלב I בראשות חוקרים מבית הספר לרפואה פרלמן באוניברסיטת פנסילבניה ומהמרכז לסרטן אברמסון של פן רפואה. הממצאים, שפורסמו היום ב רפואת טבע, מציעים שגישה "מטרה כפולה" זו היא צעד מעודד לקראת פיתוח טיפולים יעילים וארוכי טווח לגידולים מוצקים כמו GBM.
זו הפעם הראשונה שטיפול בתאי CAR T עם שתי מטרות, ולא רק אחת, ניתן לחולים עם גליובלסטומה. התוצאות שלנו מצביעות על כך שזהו צעד בכיוון הנכון, ושיטה זו, כאשר היא מועברת דרך נוזל עמוד השדרה של המטופל, יכולה להיות המפתח לפיתוח טיפולים שמתעלים במערכות ההגנה המורכבות של GBM".
סטיבן בגלי, MD, MSCE, עוזר פרופסור להמטולוגיה-אונקולוגיה ונוירוכירורגיה, וחוקר ראשי בניסוי הקליני
GBM הוא הסוג הנפוץ והאגרסיבי ביותר של גידול סרטני במוח אצל מבוגרים. אנשים עם GBM מצפים בדרך כלל לחיות 12-18 חודשים לאחר האבחנה שלהם. למרות עשרות שנים של מחקר, אין תרופה ידועה ל-GBM, ולטיפולים מאושרים, כגון ניתוח, הקרנות וכימותרפיה, יש השפעה מוגבלת בהארכת תוחלת החיים של אדם. עם זאת, גם לאחר טיפול אגרסיבי, ה-GBM חוזר ברוב החולים, מה שמכונה GBM חוזר. שיעור ההישרדות החציוני עבור GBM חוזר הוא פחות משנה אחת.
טיפול בתאי CAR T משתמש במערכת החיסונית של המטופל עצמו כדי להילחם בסרטן; תאי T של מטופל – תאי הדם הלבנים שמוצאים ונלחמים במחלות וזיהום בגוף – מוסרים, מתוכנתים מחדש לזהות חלבונים או אנטיגנים, האופייניים לסוג מסוים של סרטן, ואז מוחזרים לגוף, שבו הם מחפשים והורסים את התאים הסרטניים האלה. טיפול בתאי CAR T מאושר על ידי ה-FDA להילחם במספר סוגי סרטן דם, כמו לוקמיה, אך חוקרים נאבקו להנדס תאים כדי לחפש ולהרוג בהצלחה גידולים מוצקים, המהווים את הרוב המכריע של סוגי הסרטן, כולל GBM.
"האתגר עם GBM וגידולים מוצקים אחרים הוא הטרוגניות הגידול, כלומר לא כל התאים בתוך גידול GBM זהים או בעלי אותו אנטיגן שתא CAR T מתוכנן לתקוף, וה-GBM של כל אדם הוא ייחודי להם, ולכן טיפול שעובד עבור מטופל אחד עשוי לא להיות יעיל עבור אחר", אמר בגלי. "יתר מכך, גידולי GBM יכולים לחמוק ממערכת החיסון של החולה, ולחסום תאי חיסון – גם תאי CAR T מהונדסים וגם תאי חיסון של החולה עצמו – שאחרת עלולים להילחם בגידול. האתגר שלנו הוא לקבל את הטיפול שלנו סביב ההגנות של הגידול כדי שנוכל להרוג אותו."
בניסוי זה, החוקרים השתמשו בטכנולוגיה שפותחה במעבדתו של דונלד מ. או'רורק, MD, ג'ון טמפלטון הבן, פרופסור MD בנוירוכירורגיה ומנהל המרכז למצוינות תרגום גליובלסטומה במרכז אברמסון לסרטן, ומדעי יועץ למשפט. טכניקה זו מספקת תאי CAR T המכוונים לשני חלבונים הנפוצים בגידולי מוח: קולטן לגורם גדילה אפידרמיס (EGFR), שלפי ההערכות קיים ב-60 אחוזים מכלל ה-GBM, וקולטן אינטרלוקין-13 אלפא 2 (IL13Ra2), שמתבטא. בלמעלה מ-75 אחוז מה-GBM. בעוד שטיפול בתאי CAR T לסרטן דם מועבר בדרך כלל דרך IV, חוקרים ניתנו את תאי ה-CAR T הדו-מטריים הללו תוך-תיקלית, באמצעות הזרקה לנוזל השדרה, כך שהתאים המהונדסים יוכלו להגיע לגידולים ישירות יותר במוח.
סריקות MRI 24 עד 48 שעות לאחר שתאי CAR T דו-מטרים המכוונים ל-EGFR ו-IL13Rα2 שניתנו גילו גדלים מופחתים של הגידול בכל ששת החולים, והפחתות אלו נמשכו עד מספר חודשים מאוחר יותר בתת-קבוצה של חולים.
"אנו נמרצים מהתוצאות הללו, ונלהבים להמשיך את הניסוי שלנו, שייתן לנו הבנה טובה יותר כיצד טיפול תאי CAR T דו-מטרה זה משפיע על מגוון רחב יותר של אנשים עם GBM חוזרים", אמר.
או'רורק. "סרטן זה הוא ייחודי לכל אדם, כך שמגוון רחב יותר של חולים יעזור לנו לקבוע את המינון האופטימלי, להבין טוב יותר השפעות כמו רעילות עצבית, ולבסס בצורה מוצקה יותר את היעילות."
דאגה עיקרית בטיפול בתאי CAR T, במיוחד כאשר מועברים למוח, היא רעילות עצבית, המתרחשת כאשר חומר רעיל משנה את פעילות מערכת העצבים, ויכול לשבש או להרוג תאי מוח, הנקראים נוירונים. החוקרים מדווחים כי בכל ששת החולים שטופלו בטיפול בתאי CAR T בניסוי זה, הרעילות העצבית הייתה משמעותית אך ניתנת לניהול.
