המאמצים להפחתת תמותת ילדים באפריקה באמצעות טיפול המוני באזיתרומיצין אנטיביוטי (AZM) עלולים להוביל לעמידות מוגברת של תרופות בחיידקים הגורמים לעיתים קרובות לדלקת ריאות ודלקת קרום המוח, תוך הדגשת הצורך במעקב זהיר, מוצא מחקר חדש שהוביל על ידי UCL.
המחקר, שפורסם ב מחלות זיהומיות של Lancetהוא שיתוף פעולה עם חוקרים מתוכנית Wellpool Wellcome של מלאווי, אוניברסיטת ליברפול, בית הספר לרפואה היגיינה ורפואה טרופית בלונדון, מכון וולקום סנגר ואוניברסיטת ייל.
היא מספקת את הנתונים הראשונים על אופן ניהול התרופות האנטיביוטיקה ההמונית (MDA) למחלות זיהומיות – לפיה כל חברי האוכלוסייה הפגיעה מטופלים בתרופה מסוימת להפחתת תמותת הילדות – עשויים לעצב אוכלוסיות חיידקים לאורך זמן, ולהקל על ההתפתחות והתפשטותם של רוחנים עם התנגדות אנטי -מיקרוביאלית (AMR).
כתוצאה מממצאים שלהם, מחברי המחקר קוראים למעקב גנומי לטווח הארוך, המשמש למעקב אחר שינויים ב- DNA של פתוגנים, לפיקוח על מגמות בהתנגדות לאנטיביוטיקה במקומות בהם משתמשים ב- MDA. זה יאפשר לשקול את הסיכונים של AMR כראוי כנגד היתרונות של MDA, ולבצע התערבויות במידת הצורך.
ד"ר אקוזייק קליזנג'ומה, חוקר מוביל במחקר מחלוקת ה- UCL של זיהום וחסינות ותוכנית Wellcome של מלאווי ליברפול, אמר: "הממצאים שלנו מדגישים את הסחר הפוטנציאלי בין מד"א כדי לשפר את הישרדות הילדות והגברת ה- AMR שהופך את הזיהומים הנפוצים יותר לטיפול. חשוב לקבל את זכות האיזון.
"באזורי תמותה גבוהים שבהם מתגלגל סוג זה של תוכנית, יש לשקול כראוי את היתרונות של התערבות, כך שניתן לשקול את הסיכונים של AMR כנגד היתרונות של MDA. מעקב קפדני תוך שימוש בגישות גנומיות חזקות כדי לפקח על השפעת ה- MDA, ומנחה את הדרך המתאימה של פעולה למניעת זרעי עמידה מפיזור באופן מהיר.
במחקר השוו החוקרים דגימות של 452 ילדים המתגוררים באזורים שקיבלו סיבובים חוזרים ונשנים של MDA AZM עם 453 דגימות מילדים המתגוררים באזורים שקיבלו פלצבו. שני האזורים היו במנגוצ'י, מחוז כפרי ברובו קרוב לאגם מלאווי.
התמקדות בחיידקים הנקראים Streptococcus pneumoniae (הפנאומוקוקוס), המועברים לרוב בחלק האחורי של אפם של ילדים אך לעתים קרובות גורמים לדלקת ריאות מסכנת חיים, דלקת קרום המוח וספסיס, הצוות השתמש בטכניקות רצף של גנום כדי לקרוא את המידע הגנטי של החיידקים, כדי לאפיין את סוגי הדלקת הדלקת הדלקת הדלקת הדלקת הדלקת הדלקתיות, ומזהים את המוצא.
החוקרים מצאו כי באזורים שקיבלו מד"א, ההתנגדות ל- AZM ואנטיביוטיקה דומה עלתה מ 21.7% ל 32.1% שלוש וחצי שנים לאחר סיום הטיפול, וכי התנגדות זו התפשטה גם לילדים שנולדו ביישובים אלה לאחר מכן.
עם זאת, ההתנגדות גדלה גם באזורים שקיבלו פלצבו, מ- 21% ל- 30.9% שלוש וחצי שנים לאחר הטיפול, מה שמרמז כי נראה כי AMR מתפשט בין קהילות.
בְּנוֹסַף, S. pneumoniae זוהו זנים שרכשו עמידות למספר אנטיביוטיקה אחרת, כולל הפניצילין האנטיביוטי הקדמי, הנמצא בשימוש נרחב.
התצוגה הרווחת במשך שנים רבות הייתה שהתנגדות לאנטיביוטיקה מקרוליד כמו AZM נעלמת ברגע שתפסיק להשתמש בהן. אנו מראים כי התנגדות AZM פנאומוקוקית נמשכת ומתפשטת לילדים שלא נחשפים לאנטיביוטיקה.
קיימת גם הדעה כי באפריקה, מכיוון שמקרולידים אינם טיפול בקו הראשון ברוב הזיהומים החמורים, התנגדות מסוימת אינה חשובה כל כך. עם זאת, מקרולידים משמשים לטיפול בדלקת ריאות, והם טיפול בקווים ראשונים לטיפוס כולרה וטיפוס עמיד לתרופות. אנו מראים כי הופעתה של התנגדות AZM של פנאומוקוק קשורה לעיתים קרובות להתנגדות לאנטיביוטיקה חשובה אחרת.
ללא גילוי בזמן של זנים והתערבות עמידים, מגמות אלה עלולות להיות קשות להפוך. "
פרופסור רוברט היידרמן, מחבר הבכיר של המחקר מחטיבת ה- UCL לזיהום וחסינות
בעקבות מספר ניסויים קליניים גדולים, בשנת 2020 פרסם ארגון הבריאות העולמי (WHO) הנחיה הממלצת תנאי המליצה על ידי MDA המורכבת משתי מינונים בשנה של AZM בקרב ילדים בגילאי חודש עד 11 חודשים באזורים שבהם יש תמותה גבוהה של ילדות.
המחברים מדגישים כי תוכניות MDA של AZM נותרות כלי חשוב לשיפור הישרדות הילד באוכלוסיות בהן התמותה גבוהה באופן בלתי מקובל. עם זאת, ממצאי המחקר מעלים שאלות לגבי ההשפעה ארוכת הטווח של מד"א על בריאות הציבור. ללא גילוי והתערבות בזמן, הם אומרים כי למגמות אלה יש פוטנציאל להפוך זיהומים חמורים שכיחים להרבה יותר קשה לטיפול, ועלולים להפוך את היתרונות של תוכנית ה- MDA.
פרופסור ניל צרפתי, מחבר המחקר מאוניברסיטת ליברפול, אמר: "התנגדות אנטי-מיקרוביאלית היא איום עולמי מרכזי, אך במיוחד בקרב הפגיעים ביותר, אותה אוכלוסייה בדיוק של ילדים אשר ייהנו ממד"א AZM. חיוני להיות מהאיזון בין היתרונות המוקדמים לבין נזק ארוך טווח והבטחת פיקוח יעיל של תוכניות תרופות המוניות אלה."
מחקר זה מומן בעיקר על ידי קרן גייטס.
