מחקר ראשון באדם שנערך על טיפול דרך הפה החוקרת ביום יומיומי בהשמנת יתר (SYNT-101) הדגים נתונים ראשוניים חיוביים לצורך הפניה בטוחה ויעילה של ספיגת חומרים מזינים למעי הנמוך יותר, הירידה במשקל ומנגנון הניהול המטבולי מאחורי ניתוח מעקף קיבה.
במחקר, שהוצג בקונגרס האירופי השנה בנושא השמנת יתר (ECO) במלאגה, ספרד (11-14 במאי), נבדקו המשתתפים בגלל תופעות לוואי, סמני סובלנות, כמו גם אפנון של הורמוני השובע המשפיעים על רעב וירידה במשקל. התוצאות מצביעות על פרופיל בטיחות וסובלנות חזק, יחד עם שליטה על רעב וירידה במשקל.
"נתונים אלה מאמתים את הפוטנציאל של SYNT-101 לגרום לשינויים מטבוליים התומכים בשליטה גליקמית, ירידה במשקל ואיזון אנרגיה," אמר רחול דנדה, המנכ"ל של Syntis Bio, חברת הביו-תרופות מבוססת בוסטון, המפתחת את SYNT-101.
"אנו מאמינים ש- SYNT-101 יספק אלטרנטיבה אוראלית נוחה ובת קיימא יותר ו/או השלמה לטיפולים מערכתיים כמו תרופות GLP-1. מיליוני האנשים החיים עם השמנת יתר זקוקים לאפשרויות טיפול חדשות, יעילות, ונמנעות מהעלויות הגבוהות ותופעות לוואי חמורות המלווים לעתים קרובות אפשרויות טיפול זמינות."
תרופות רבות בהשמנת יתר, כמו אגוניסטים לקולטני GLP-1, יעילים לירידה במשקל, אך אובדן שרירים רזים נותר דאגה שכיחה. ישנם גם בעיות מתמשכות עם תרופות אלה סביב נגישות, תופעות לוואי במערכת העיכול ותחזוקה לטווח הארוך.
SYNT-101 מחקה את ההשפעות של מעקף קיבה על ידי יצירת ציפוי פולידופמין זמני בתריסריון, העברת חשיפה מזינה למעי התחתון כדי לקדם באופן טבעי שובע ולתמוך באיזון מטבולי.
בנוסף, אפקט "הרחקת התריסריון התריסרית" משפר את השובע והוויסות המטבולי, והוכח כי הוא שומר טוב יותר על מסת שריר רזה בהשוואה לתרופות GLP-1. רירית הפולידופמין מעוצבת עבודה עד 24 שעות, לאחר מכן היא מנוקה באופן טבעי מהגוף. SYNT-101 יועבר בסופו של דבר בגלולה בעל פה פעם ביום.
במחקרים פרה-קליניים, SYNT-101 הראתה השפעות מבטיחות על השליטה הגליקמית וייצרה ירידה במשקל של 1% בשבוע במשך שישה שבועות תוך שמירה על 100% ממסת השריר הרזה במודלים של מכרסמים.
במחקר הטייס האנושי, תשעה משתתפים בריאים (2 גברים, 7 נקבה, בני 24-53, BMI 19–29 ק"ג/מ '2), קיבל מנה יחידה של SYNT-101 בצורה נוזלית, שניתנה בשלוש רמות מינון. לשני משתתפים ניתנו 25% ממינון היעד, שלושה קיבלו 50% וארבעה קיבלו את מינון היעד המלא.
החוקרים ערכו הערכות בטיחות ובדיקות סובלנות לגלוקוז דרך הפה כדי להעריך את הסובלנות והיעילות של SYNT-101, כמו גם הדמיה אנדוסקופית כדי לבדוק אם החלק העליון של המעי הדק היה מצופה במלואם עם ריפוי הפולידופמין הזמני.
בדיקות דם נערכו גם לפני ואחרי הטיפול ב- SYNT-101 כדי להעריך את ההשפעות על שובע ורמות הורמונים מטבוליים, כולל אנזימי כבד, לפטין (הורמון המווסת את התיאבון) וגרלין (הורמון הגורם לרעב).
הדמיה אנדוסקופית אישרו כי ציפוי הפולימר נוצר כצפוי במעי הדק העליון, ודגימות רקמות הראו כי SYNT-101 בוטל בבטחה תוך 24 שעות מיום הטיפול. לא דווח על תופעות לוואי שליליות או חמורות בשום קבוצת מינונים.
במהלך 10 הימים שלאחר הטיפול, אנזימי הכבד הכוללים טרנסמינאז אספרטט (AST), נותרו Alanine Transaminase (ALT) ובילירובין יציבה עבור כל משתתף, בקנה אחד עם תפקוד הכבד הרגיל.
בנוסף, סובלנות במערכת העיכול הייתה מצוינת, ללא שינויים שנצפו בסולם דירוג הסימפטומים במערכת העיכול (GSR), וכל המשתתפים דיווחו על דירוג כאב ממוצע של 0.
חשוב לציין כי בדיקות סובלנות לגלוקוז חשפו ספיגה מעוכבת של גלוקוז בעקבות טיפול ב- SYNT-101. לאחר 30 ו -60 דקות, ספיגת הגלוקוז הייתה נמוכה בהרבה מאשר בקרב חולים שלא טופלו, בכ- 35% ו -21% בהתאמה. עיכוב זה מרמז כי הקליטה מתרחשת מאוחר יותר במעי, כצפוי, ולא באזור המצופה של התריסריון.
למרות שמחקר הפיילוט לא נועד למדוד ירידה במשקל, המשתתפים שקיבלו מנה מלאה של SYNT-101 קיבלו גם בדיקות דם, שהראו רמות גבוהות של לפטין ורמות נמוכות יותר של גרלין, בקנה אחד עם הממצאים של פרה-קליניים in vivo דגמים המראים את צריכת המזון המופחתת.
הכותבים מציינים כי יש צורך במחקרים גדולים יותר כדי להעריך באופן מלא את יעילותה ובטיחותה של התרופה. Syntis Bio מתכננת להגיש בקשה לחקירה חדשה של תרופה חדשה (IND) למינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) במהלך המחצית השנייה של 2025.
אנו להוטים לשכפל נתונים אלה בניסוי הקליני שלב 1 הקרוב שלנו ולחקור עוד יותר את היכולת של SYNT-101 לייצר ירידה במשקל בר-קיימא, בטוחה ויעילה על ידי הפחתת שומן, שמירה על שריר רזה וגירוי ייצור טבעי של הורמוני שובע כדי למנוע שיקום משקל. "
Rahul Dhanda, המנכ"ל, Syntis Bio
