טיפול גנטי חדש יכול להפוך את ההשפעות של אי ספיקת לב ולשחזר את תפקוד הלב במודל חיה גדול. הטיפול מגדיל את כמות הדם שהלב יכול לשאוב ומשפר באופן דרמטי את ההישרדות, במה שמאמר המתאר את התוצאות מכנה "התאוששות חסרת תקדים של תפקוד הלב".
נכון לעכשיו, אי ספיקת לב היא בלתי הפיכה. בהיעדר השתלת לב, רוב הטיפולים הרפואיים מטרתם להפחית את הלחץ על הלב ולהאט את התקדמות המחלה הקטלנית לעיתים קרובות. אבל אם הריפוי הגנטי יציג תוצאות דומות בניסויים קליניים עתידיים, זה יכול לעזור לרפא את לבם של 1 מתוך 4 אנשים החיים היום, שבסופו של דבר יפתחו אי ספיקת לב.
התוצאות מתפרסמות ב npj רפואה רגנרטיבית.
שינוי "לילה ויום".
החוקרים התמקדו בשיקום חלבון לב קריטי בשם אינטגרטור גישור לב 1 (cBIN1). הם ידעו שרמת cBIN1 נמוכה יותר בחולי אי ספיקת לב-; וכי ככל שהוא נמוך יותר, כך גדל הסיכון למחלה קשה. "כאשר cBIN1 מושבת, אנו יודעים שהמטופלים לא יצליחו", אומר רובין שו, MD, PhD, מנהל המכון למחקר והדרכה קרדיווסקולריים של נורה אקלס הריסון (CVRTI) באוניברסיטת יוטה ומחבר בכיר. על המחקר. "לא צריך מדען טילים כדי לומר, 'מה קורה כשאנחנו מחזירים את זה?'".
כדי לנסות ולהגביר את רמות cBIN1 במקרים של אי ספיקת לב, המדענים פנו לנגיף לא מזיק הנפוץ בריפוי גנטי כדי להעביר עותק נוסף של הגן cBIN1 לתאי הלב. הם הזריקו את הנגיף לזרם הדם של חזירים עם אי ספיקת לב. הנגיף עבר דרך זרם הדם לתוך הלב, שם הוא העביר את הגן cBIN1 לתאי הלב.
עבור מודל אי ספיקת לב זה, אי ספיקת לב מובילה בדרך כלל למוות תוך מספר חודשים. אבל כל ארבעת החזירים שקיבלו את הטיפול הגנטי בתאי הלב שלהם שרדו שישה חודשים, נקודת הסיום של המחקר.
חשוב לציין, הטיפול לא רק מנע אי ספיקת לב להחמיר. כמה מדדי מפתח לתפקוד הלב השתפרו למעשה, מה שמרמז שהלב הפגוע מתקן את עצמו.
שו מדגיש כי סוג זה של היפוך נזקים קיימים הוא חריג ביותר. "בהיסטוריה של מחקר אי ספיקת לב, לא ראינו יעילות כזו", אומר שו. ניסיונות טיפולים קודמים לאי ספיקת לב הראו שיפורים בתפקוד הלב בסדר גודל של 5-10%. טיפול גנטי cBIN1 שיפר את התפקוד ב-30%. "זה לילה ויום", מוסיף שו.
היעילות של הלבבות המטופלים בשאיבת הדם, שהיא המדד העיקרי לחומרת אי ספיקת הלב, עלתה עם הזמן – לא לרמות בריאות מלאות, אלא לסגירת זו של לב בריא. הלבבות גם נשארו פחות מורחבים ופחות דלים, קרובים יותר במראהם לזה של לבבות לא כושלים. למרות העובדה שלאורך כל הניסוי, החיות שהועברו באמצעות גנים חוו את אותה רמה של מתח קרדיווסקולרי שהוביל לאי ספיקת הלב שלהם, הטיפול החזיר את כמות הדם שנשאבה לכל פעימת לב לרמות נורמליות לחלוטין.
"למרות שהחיות עדיין מתמודדות עם לחץ על הלב כדי לגרום לאי ספיקת לב, אצל בעלי חיים שקיבלו את הטיפול ראינו התאוששות של תפקוד הלב ושהלב גם מתייצב או מתכווץ", אומר טינגטינג הונג, MD, PhD, פרופסור חבר של פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה וחוקר CVRTI ב-U ומחבר בכיר במחקר. "אנחנו קוראים לזה שיפוץ הפוך. זה חוזר לאיך שהלב הרגיל צריך להיראות".
אבן מפתח של הלב
החוקרים חושבים שהיכולת של cBIN1 להציל את תפקוד הלב תלויה במיקומו כפיגום המקיים אינטראקציה עם רבים מהחלבונים האחרים החשובים לתפקוד שריר הלב. "cBIN1 משמש כמרכז איתות מרכזי, אשר למעשה מווסת חלבונים מרובים במורד הזרם", אומר ג'ינג לי, PhD, מדריך עמית ב-CVRTI. על ידי ארגון שאר תא הלב, cBIN1 עוזר לשחזר תפקודים קריטיים של תאי הלב. "cBIN1 מביא יתרונות למסלולי איתות מרובים", מוסיף לי.
ואכן, נראה היה שהריפוי הגנטי משפר את תפקוד הלב ברמה המיקרוסקופית, עם תאי לב וחלבונים מאורגנים יותר. החוקרים מקווים שתפקידו של cBIN1 כמווסת מאסטר של ארכיטקטורת תאי הלב יוכל לסייע לריפוי גנטי cBIN1 להצליח ולהציג פרדיגמה חדשה של טיפול באי ספיקת לב המכוונת לשריר הלב עצמו.
יחד עם שותפת התעשייה TikkunLev Therapeutics, הצוות מתאים כעת את הטיפול הגנטי לשימוש בבני אדם ומתכוון להגיש בקשה לאישור ה-FDA לניסוי קליני בבני אדם בסתיו 2025. בעוד החוקרים נרגשים מהתוצאות עד כה, הטיפול עדיין יש לעבור בדיקות טוקסיקולוגיה ואמצעי הגנה אחרים. וכמו טיפולים גנטיים רבים, נותר לראות אם זה יעבוד עבור אנשים שספגו חסינות טבעית לנגיף הנושא את הטיפול.
אבל החוקרים אופטימיים. "כשאתה רואה נתונים גדולים על בעלי חיים שקרובים באמת לפיזיולוגיה של האדם, זה גורם לך לחשוב", אומר הונג. "המחלה האנושית הזו, שמשפיעה על יותר משישה מיליון אמריקאים – אולי זה משהו שאנחנו יכולים לרפא."
