בעשר השנים האחרונות, הטיפול היעיל היחיד בהיפופוסטסיה (HPP) היה טיפול בהחלפת אנזים שצריך להעביר על ידי הזרקה שלוש עד שש פעמים בכל שבוע.
זו הייתה הצלחה אדירה והוכיחה כי מדובר בטיפול מציל חיים. ילדים רבים שהתייחסו אליהם אחרת היו מתים זמן קצר לאחר הלידה, וכעת הם מסוגלים לצפות קדימה לחיים ארוכים.
עם זאת, זהו טיפול פולשני מאוד. חלק מהמטופלים סובלים מתגובות מזריקות תכופות ומפסיקים את הטיפול. זה הניע אותנו למצוא את הצעד הבא בטיפול במחלה זו. "
חוסה לואיס מילן, דוקטורט, פרופסור לתכנית הגנטיקה האנושית בסנפורד ברנהאם פרביס
HPP – הידוע גם בשם מחלת עצם רכה – הוא הפרעה בירושה נדירה הגורמת להתפתחות לא תקינה של עצמות ואובדן שיניים בטרם עת. HPP נע בחומרה. מקרים קלים יותר מציבים מבוגרים מושפעים בסיכון גבוה יותר לשבירת עצמות. צורות חמורות של המצב גורמות למחלות מסכנות חיים בכ- 100,000 לידות חיות.
נכון לעכשיו, מטופלים מטופלים בזריקות של Asfotase Alfa, צורה ממוקדת מינרלית של האנזים החסר הנקראת פוספטאז אלקליין ללא רקמות (TNAP). טיפול שאושר על ידי ה- FDA מבוסס על עשרות שנות המחקר של מילאן על אנזים TNAP ומחקרי המעבדה שלו המדגימים בטיחות ויעילות פרה-קלינית.
"אנו מאמינים כי ההתפתחות הבאה בטיפול ב- HPP תהיה טיפול גנטי בו מינון מוזרק יחיד יספק טיפול לכל החיים לחולים", אמר מילאן.
במאמר שפורסם ב- 12 בינואר 2025, ב Journal of Bone and Mineral Researchצוותו ומשתפי הפעולה של מילאן הוסיפו משקל נוסף לראיות פרה -קליניות קודמות לבטיחות ויעילותו של טיפול גנטי ב- HPP.
המחקר החדש התמקד ב- AAV8-TNAP-D10, נגיף שהונדס לא גורם למחלה אלא לספק גן המסוגל לייצר את האנזים TNAP החסר ולהיפוך את המום של העצמות והשיניים. בעוד שמחקרים קודמים במעבדת מילאן הוכיחו את הבטיחות והיעילות של גישה זו, החקירה החדשה נועדה ליידע ניסויים קליניים עתידיים על ידי הכללת מינונים שונים של הטיפול בגנים, בדיקות בעכברים גברים ונשים ובדיקות בשלב מוקדם ואיחור. -עובד צורות של HPP.
מילאן אמר כי "בעצם סיפרנו את הווקטור הנגיפי כדי להראות איזה מינון משיג יעילות מבלי לגרום לתופעות לוואי כמו הצטברות של גבישים גרמיים באיברים רכים הנקראים הסתיידות חוץ רחמית. "הנתונים שלנו מספקים נקודת התחלה ברורה לניסויים קליניים."
צוות המחקר ציין גם ממצא אחד בלתי צפוי. בעכברים שעוצבו לפתח HPP מאוחרת כמבוגרים ולא תינוקות, הטיפול בגנים היה יעיל יותר על עכברים נקביים, ובנקבות הושגו השיפורים בעצמות ובשיניים עם מינון נמוך יותר של הטיפול.
המדענים השוו אז את מיקום הפעילות האנזימטית החדשה שדרבן הטיפול בגנים. בעכברים נשיים בוגרים עם HPP מאוחרת, כמות הפעילות הגדולה ביותר התרחשה בשריר הגפה, אתר הזרקת הווקטור הנגיפי. עם זאת, אצל גברים, הפעילות המקום ביותר נמצאה בכבד.
"כאשר הצגתי את הנתונים בנוגע לדימורפיזם מיני זה בחברה האמריקאית למחקר עצמות ומינרלים בטורונטו בשנה שעברה, כמה רופאים שיתפו כי תופעה זו ידועה בעכברים אך אינה מתרחשת בפרימטים או בני אדם שאינם אנושיים", אמר מילאן. "אנחנו לא צופים לראות זאת במחקרים קליניים עתידיים, אך כעת העוקבים אחר הניסויים יהיו מודעים לאפשרות."
עם מחקר פרה -קליני רב שנקבע כעת בספרות המדעית, הצעד הבא הוא עבור מילאן ומשתפי הפעולה הוותיקים שלו – DRS. טקאשי שימאדה וקויצ'י מיאקה מבית הספר לרפואה של ניפון ביפן-לעסוק בחברה המסוגלת לקדם AAV8-TNAP-D10 לניסויים קליניים. מילאן מתמקד גם במחקר עתידי כדי להבין סיבוכים ארוכי טווח שעליהם מטופלים עם HPP עשויים להתמודד בעשורים הקרובים.
"יש לנו עכשיו חולים שיהיו להם חיים ארוכים בזכות החלפת אנזים וטיפולים עתידיים, אך אנו יכולים רק לתקן את המינרליזציה של השלד. אנו יודעים שהאנזים החסר בא לידי ביטוי במוח, בכבד, בכליה, לחיסון מערכת ומקום אחר.
"זה מה שמעיס את דעתי כרגע. אנחנו צריכים לצפות לבעיות לטווח הארוך לפני שהן יקרה כדי שנוכל להיות מוכנים לעזור לחולים עם HPP לאורך חייהם."