חולים במחקר קליני שלב I/II שנערך על ידי בית הספר לרפואה של UMass Chan לטיפול גנטי וקטורי כפול בגנגליוזידוזיס GM2, הכולל טיי-זאבים ומחלות סנדהוף, הציגו תיקון ביוכימי של המחלה עם תגובות שליליות מינימליות.
מבחינה ביוכימית זה עבד. הצלחנו לגרום לייצור האנזים המתאים וכי האנזים היה פונקציונלי. למרות שלא השגנו רמות טיפוליות, הזריקות התלמיות שלנו בסופו של דבר היו בטוחות בחולים וקטורי הטרנסגן עובדים. זה צעד חשוב. "
הת'ר גריי-אדוארדס, DVM, PhD, חוקר לימוד, עוזר פרופסור לרפואה גנטית וסלולרית ב- UMass Chan
משתתפי הניסוי שקיבלו את הטיפול שמרו על האכלה דרך הפה במשך תקופות ארוכות יותר וחוו פחות התקפים ושליטה יותר. תוצאות אלה, שפורסמו ב רפואת טבעלספק בסיס חשוב להמשך התפתחות של טיפול בטאי-זאקס, סנדהוף ומחלות GM2 Gangliosidosis אחרות. המשתתפים טופלו במרכז הרפואי של UMASS CHAN ו- UMASS, ואילו בית החולים הכללי של מסצ'וסטס סיפק הערכה עצמאית של ההשפעה הקלינית.
ד"ר גריי-אדוארדס אמר כי "אלה צעדים חיוביים קדימה ואומאס צ'אן מחויבת למצוא טיפול תרופתי טרנספורמטיבי לילדים אלה.
GM2 Gangliosidosis היא קבוצה של הפרעות בירושה, כולל טיי-זאקים ומחלות סנדהוף, מה שמביא להרס מתקדם של תאי עצב במוח ובחוט השדרה. תנאים אלה נגרמים לרוב על ידי מוטציה ב שִׁשָׁהאוGM2Aגן, המונע אנזים הנקרא בטא-קסוסמינידאז A (hexA) לפרק כראוי מולקולות גדולות בתאי הגוף. כאשר אנזים זה חסר, גנגליוזידים GM2 מצטברים בתאי עצב, מה שמוביל לפגיעה בתאים ולמוות. ישנן מספר צורות של GM2 gangliosidosis, כולל מחלת טיי-זאז, מחלת סנדהוף ומחסור מפעיל GM2 (וריאנט AB).
המחלה מציגה בדרך כלל בינקות. במהלך החודשים הראשונים לחיים, ילדים עם המחלה מראים צמיחה איטית, רגרסיה התפתחותית, טונוס שרירים לקוי, התקפים ואובדן תפקוד מוטורי. קטלנית אוניברסלית, מרבית הילדים שורדים רק כמה שנים עם המחלה, אך צורות שונות של המחלה יכולות להופיע בילדות, גיל ההתבגרות או אפילו בגרות. אין טיפולים בגנגליוזידוזיס GM2.
מחקרים שנערכו על ידי גריי-אדוארדס ומיגל סנה-אסטבס, דוקטורט, פרופסור חבר לנוירולוגיה באומס צ'אן, לגורמים ולטיפולים פוטנציאליים לגנגליוזידוזיס GM2, טיי-סאקס ומחלות סנדף הביאו להתקדמות משמעותית בתחום, כולל התפתחות של וקטור טיפול גן ששימשו להעברת עתיקים של גנים פגמיים הגורמים למחלות.
"מחקר זה הוא דוגמא לעבודה החשובה שהפקולטה שלנו עושה במכון התרגומי שלנו לטיפול תרופתי מולקולרי," אמר טרנס ר. פלוטה, ד"ר, היו"ר אליזבת לדיקן הרפואהסגן קנצלר, פרובוסט ודיקן בית הספר לרפואה צ'אן וסופר בכיר בעיתון. המכון מונע על ידי ד"ר גריי-אדוארדס וד"ר סנה-אסטבס, המכון ממנף את הניסיון הרב שלנו במחקר ופיתוח טיפולי גנים לניסויים קליניים מוקדמים, כך שנוכל למלא תפקיד מפתח בהעברת טיפולים למחלות נדירות קדימה. זה כל כך חשוב לחולים ומשפחות כמו שהשתתפו בניסויים אלה, עד שהמחקר שלנו הוא תקווה לעזרה מסוימת לחיזוי זה. "
במחקר הנוכחי, בגישה היברידית, ניתנו שני וקטורים נגיפיים לא מזיקים באמצעות זריקות לתלמוס ולחוט השדרה. וקטורים אלה מספקים הוראות DNA לתאי מוח המלמדים אותם כיצד לייצר את האנזים הקסא החסר. לאחר שבתוך הגרעין, ה- DNA שנמסר וקטור נשאר בתאים, ומאפשר ייצור ארוך טווח של האנזים.
המטרה של מדענים היא לספק מספיק מהוראות ה- DNA הללו באמצעות וקטור נגיפי לתאי מוח רבים ככל האפשר לפני שהמחלה התרחשה מתוך כוונה למנוע את המוות העצבי הגורם למחלה.
המחקר הנוכחי כלל תשעה משתתפים בארבעה קבוצות, כאשר המינון המנוהל הכפיל לכל קבוצה.
מבחינה היסטורית, יש להאכיל יותר ממחצית מהמטופלים עם GM2 Gangliosidosis באמצעות IV בין גיל 13 עד 18 חודשים. במחקר זה, מחצית מהקבוצות נותרו על הזנות אוראליות מלאות לפחות 25 חודשים כששני המשתתפים במינון הגבוהים ביותר נותרו בזכויות דרך הפה עד סוף המחקר (27 ו 20 חודשים בהתאמה).
"זה מעודד מכיוון שאכילה דרך הפה בתוצאה של איכות חיים חשובה למשפחות הילדים האלה", אמר גריי-אדוארדס.
בדיקות קליניות הראו כי ייצור אנזים ה- hexA גדל עבור כל המשתתפים עם הפעילות שעברה פעמיים מהגבול הנמוך יותר של נורמלי. בנוסף, המשתתפים חוו הופעה מאוחרת יותר של התקפים, שהיו פחות חמורים, פחות תכופים ויותר מגיבים לתרופות נגד פרכוסים.
"עם זאת, ההשפעות החלקיות של הטיפול מצביעות על הצורך בהמשך השיפורים בטיפול הגנים", אמר גריי-אדוארדס.
השלב הבא עבור גריי-אדוארדס והחוקרים ב- UMass Chan הוא לשנות את המסירה הווקטורית הכפולה לווקטור יחיד. זה יאפשר לחוקרים להכפיל את כמות ה- DNA הטיפולית המועברת לתאים מבלי שתצטרך להגדיל את נפח הווקטור, שהוא גורם מגביל. זה יאפשר גם למסור טיפולי טיפול גנים בגיל צעיר, מה שעשוי גם לשפר את התוצאות.
המחקר מומן בחלקו על ידי האיגוד הלאומי טיי-סאקס ובעלות ברית, קרן Cure Tay-Sachs, קרן מתיו פורבס רומר וקרן Blu Genes.
