במחקר שפורסם לאחרונה ב- כתב עת לווירולוגיה רפואיתחוקרים בדקו האם שימוש ב-nirmatrelvir במהלך מחלת נגיף קורונה חריפה 2019 (COVID-19) מוריד את הסבירות לפתח תסמינים של פוסט-אקוטי COVID-19 (PASC). הם גם חקרו אם ריבאונד לאחר טיפול קשור ל-PASC.
מחקר: איגוד של nirmatrelvir לזיהום חריף SARS-CoV-2 עם תסמיני נגיף ארוכים הבאים לאחר מכן במחקר עוקבה תצפיתי
nirmatrelvir/ritonavir דרך הפה מורשה לטפל ב-COVID-19; עם זאת, השפעתו על סיכון PASC אינה ודאית. תסמינים לא מוסברים מאפיינים PASC. חיסון מפחית את סכנת ה-PASC אך אינו יכול למגר אותה. מחקרים עדכניים מצביעים על התמדה חמורה של תסמונת נשימה חריפה נגיף קורונה 2 (SARS-CoV-2) בחולי PASC, כולל נשירה ממושכת של מערכת העיכול, אנטיגנים של SARS-CoV-2 נוקלאוקפסיד (N) וספייק (S) באקסוזומים, ו-SARS-CoV- מתמשך 2 חלבונים או חומצה ריבונוקלאית (RNA). Nirmatrelvir, מעכב פרוטאז ראשוני חדש של SARS-CoV-2 המיושם דרך הפה, עשוי להוריד את העומס של SARS-CoV-2 ולפתח מחלה קשה אצל אנשים בסיכון גבוה, לא מחוסנים, שאינם מאושפזים.
מתודולוגיית לימוד
במחקר הנוכחי, החוקרים ערכו מחקר תצפית מבוסס אינטרנט כתת-קבוצה של מחקר Covid Citizen Science (CCS), הכולל יותר מ-100,000 אנשים.
ממרץ עד אוגוסט 2022, הצוות כלל אנשים מחוסנים, שאינם מאושפזים, שאינם בהריון, עם תיעוד של תוצאת שרשרת שרשרת הפולימראז החיובית הראשונה שלהם (PCR) SARS-CoV-2. הם הקימו טיפול ב-nirmatrelvir/ritonavir דרך הפה במהלך זיהום חריף. הם שאלו תסמיני PASC שדווחו על ידי מטופלים, ריבאונד סימפטומטי וריבאונד חיובי של PCR שלושה חודשים לאחר הזיהום ב-SARS-CoV-2 בסקרים שלאחר מכן.
הצוות ערך את המחקר באמצעות הזמנות דיגיטליות למשתתפי Eureka, הודעות בעל פה והפניות מארגונים שותפים. המשתתפים השלימו סקרים בתחילת המחקר והמעקב על סמך נתונים שהתקבלו בין ה-26 במרץ 2020 ל-22 בדצמבר 2022. רק אנשים שהשיבו לשאלות הקשורות לתסמיני PASC בנובמבר ודצמבר 2022 נקבעו התוצאות שלהם. הצוות הגדיר את תוצאת המחקר העיקרית כנוכחות של תסמין מתמשך אחד של COVID-19 שלושה חודשים לאחר הדיווח הראשוני חיובי ל-SARS-CoV-2.
הצוות לא כלל אנשים שקיבלו מולנופיראוויר, רמדסיביר או נוגדנים חד שבטיים ונשים מאושפזות ונשים בהריון. הם בחנו את הקשר בין תרופות nirmatrelvir ו-PASC בקרב אנשים החיים בארצות הברית שהיו בסיכון ל-COVID-19 חמור. משתתפים שהשתמשו ב-nirmatrelvir עודדו להשתתף בהערכה מבוססת סקר במהלך דצמבר 2022 בהערכת סימפטומטולוגיה של ריבאונד או חיוביות של SARS-CoV-2.
הצוות בחן דמוגרפיה, היסטוריה רפואית, היסטוריית חיסונים וגורמי אורח חיים. הם ביצעו מודלים של רגרסיה לוגיסטית כדי להעריך את יחסי הסיכויים (ORs), תוך התאמה לגיל, מגדר, זמן מאז ש-SARS-CoV-2 נבדק חיובי, והשפל המעוקב של ציון הנטייה. הם ערכו את המחקר עם הסבירות ההפוכה לשקלול הטיפול והגבילו את קריטריוני ההכללה לתושבי ארה"ב בסיכון גבוה ל-COVID-19 חמור.
ממצאים עיקריים על תסמיני Nirmatrelvir ו-PASC
המחקר כלל 4,684 אנשים שקיבלו תוצאות חיוביות ראשוניות של בדיקת SARS-CoV-2 במהלך הדומיננטיות של וריאנט SARS-CoV-2 Omicron, ביניהם 988 (21%) קיבלו nirmatrelvir, בעוד ש-3,696 (79%) לא. המשתתפים השלימו את הסקר לאחר חמישה חודשים של זיהום חריף; הגיל החציוני של המשתתפים היה 55 שנים; 66% מהם היו נשים. חמישה חודשים לאחר הזיהום החריף, הטיפול ב-nirmatrelvir לא היה קשור לתסמיני PASC (OR, 1.2).
הצוות לא מצא קשר בין סימפטומטולוגיה של ריבאונד או חיוביות PCR עם תסמיני PASC בקרב 666 מטופלים שהגיבו לשאלות הריבאונד (OR, 1.3). שילוב נתונים דמוגרפיים, שימוש קודם בסמים והיסטוריה רפואית הניבו תוצאות דומות (OR, 1.2). באופן דומה, ניתוח באמצעות ההסתברות ההפוכה של שיטת שקלול הטיפול הניב תוצאות דומות (OR: 1.2). בקרב מקבלי nirmatrelvir, 57/353 (16%) חוו תסמיני PASC לעומת 176/1,258 (14%) שאינם מקבלים (OR, 1.2).
עייפות, קוצר נשימה, חוסר התמצאות, כאבי ראש ושינוי טעם וריח היו בין התסמינים השכיחים ביותר שדווחו. הגבלת אנשים בסיכון גבוה הביאה ממצאים דומים לקטגוריות הרגישות (968 מטופלים ו-3,326 לא מטופלים; OR: 1.1) והספציפיות (890 מטופלים ו-2,840 אנשים לא מטופלים; OR: 1.1). המספר החציוני של תסמיני PASC שדווחו על ידי מקבלי nirmatrelvir היה אחד, בהשוואה לשניים בקרב שאינם מקבלים. כמה אנשים בכל קבוצה חוו ≥1.0 תסמיני PASC חמורים עד חמורים מאוד.
תסמיני ריבאונד וניתוח PASC
בסקר ריבאונד של 666 מקבלי nirmatrelvir, ל-21% היו תסמיני ריבאונד. חיוביות במבחן ריבאונד נצפתה ב-26% מהאנשים שחזרו על בדיקות אנטיגן SARS-CoV-2 בעקבות תוצאה שלילית והשלמת הטיפול. מבין הנשאלים, 26% דיווחו על תסמיני ריבאונד או תוצאות חיוביות. בקבוצת הריבאונד, 11% דיווחו על תסמין PASC אחד או יותר, לעומת 8.3% בקבוצת הלא-ריבאונד. יחסי הסיכויים לתסמינים (OR, 1.2) ולתוצאות חיוביות למבחן (OR, 1.5) היו דומים. התוצאות היו דומות לאלה שסיימו את כל הקורס בן 10 המנות של nirmatrelvir (OR, 1.2) ולאלה שלא החלימו לחלוטין.
מסקנות והשלכות
ממצאי המחקר הראו כי טיפול ב-nirmatrelvir פומי וריבאונד לאחר טיפול לאחר זיהום חריף ב-SARS-CoV-2 לא היו קשורים לתסמיני PASC. הטיפול לא היה קשור לתסמינים פחות או יותר חמורים ולא היה קשור לתסמיני ריבאונד או בדיקה חיובית לאחר הטיפול. עומסים נגיפיים גבוהים יותר ונשירה נגיפית ממושכת קשורים לסיכון PASC, ו-nirmatrelvir גורם לפינוי SARS-CoV-2 מהיר יותר, התומך בתפיסה שנירמטרלוויר עשוי למנוע PASC. עם זאת, לא היה הבדל מובהק סטטיסטית בשכיחות PASC בין אלו שהתאוששו לאלו שלא.
