חוקרים מאוניברסיטת פנסילבניה, בית הספר לרפואה פרלמן, התוכנית לתרפיה גנטית ומודרנה, הראו כי מתן חוזר ונשנה של טיפול ב-mRNA מובלע בננו-חלקיקים בשומנים האריך משמעותית את ההישרדות והפחית את רמות הלאוצין בסרום במודל עכבר של מחלת שתן בסירופ מייפל (MSUD) ).
החוקרים, בראשות ג'יימס ווילסון, MD, Ph.D., מאוניברסיטת פנסילבניה, בית הספר לרפואה פרלמן, העריך גישה טיפולית מבוססת ננו-חלקיקים בשומנים כדי לטפל בכל המוטציות הגנטיות האפשריות שעלולות לגרום ל-MSUD.
"אספקה תוך ורידית חוזרת ונשנית של mRNAs מכוסים ננו-חלקיקי שומנים המקודדים hBCKDHA, חBCKDHBו חDBT עלייה בהישרדות ומשקל הגוף, וירידה ברמות הלאוצין בסרום במודל עכבר MSUD היפומורפי ששורד עד לגמילה ללא התערבות קלינית", קבעו החוקרים. "מתן חוזר של mRNAs מכוסות LNP עשוי לייצג גישת טיפול אוניברסלית פוטנציאלית ל-MSUD. ."
במחקר חדש נוסף שעלה מהמעבדה של ד"ר וילסון, חוקרים זיהו משפחה חדשה של גרסאות אדנו הקשורות לנגיף (AAV) עם תכונות הפצה ביולוגית רצויות שעשויות להיות שימושיות למיקוד רקמות אחרות מלבד הכבד, כגון הלב. כדי לשפר את הבטיחות והעלות של טיפול גנטי AAV, מאמצי הנדסת קפסיד מכוונים להפנות את ההפצה הביולוגית של AAV in vivo מהכבד אל איברים היקפיים רלוונטיים למחלה. וריאנט אחד שזוהה לאחרונה הראה הפחתה של פי שישה בביטוי RNA בכבד ועלייה של פי עשרה בביטוי RNA לבבי בהשוואה לסוג פרא AAV9 בעכבר.
המחקר הראשון מבין שני המחקרים ממעבדת וילסון מדגים תיקון של אחת מהטעויות המולדות הקלאסיות של חילוף החומרים, MSUD, מחלה שיכולה להיגרם על ידי כל אחד מכמה גנים שונים המקודדים את המרכיבים של קומפלקס אנזים רב-תתי-יחידות האחראי לפירוק מסועף. חומצות אמינו שרשרת."
טרנס ר. פלוטה, MD, סיליה ואייזק היידק פרופסור לחינוך רפואי ודיקן, פרובסט וסגן ראש הממשלה, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת מסצ'וסטס
הוא הוסיף, "המאמר השני ממעבדת וילסון מייצג התקדמות חשובה בהנדסת קפסיד AAV כדי להעביר גנים באופן סלקטיבי יותר ללב תוך הפחתת החשיפה של הכבד, ובכך להפוך את הווקטור לבטוח יותר."
