תסמונת מחסור חיסוני נרכשה, או איידס, הנגרמת על ידי נגיף הכשל החיסוני האנושי (HIV), מחלישה את מערכת החיסון של הגוף ויכולה להיות מסכנת חיים אם היא לא מטופלת. אף כי כרגע אין תרופה לאיידס, השימוש הנרחב בטיפולים אנטי -טרו -ויראליים שינה בהצלחה את מה שהיה פעם אבחנה קטלנית למצב כרוני הניתן לניהול. בהתחשב בתוחלת החיים המוגברת הזו, המוקד עבר כעת לשילוביות שאינן איידס כמו סרטן, סוכרת ואפילו דלקת מפרקים ניוונית (OA), מכיוון שאנשים הנגועים ב- HIV נמצאים בסיכון גבוה יותר להתפתחות מצבים אלה מאשר האוכלוסייה הכללית. עם זאת, הייתה מחלוקת ביחס להזדקנות מוקדמת של מפרקי הברך ושכיחות ה- OA אצל אנשים הנגועים ב- HIV.
כעת, במחקר שפורסם באופן מקוון ב- 3 ביוני 2025, בכתב העת מחקר עצמותצוות חוקרים בראשותו של ד"ר זנג'ינג ג'אי באוניברסיטת שנחאי ג'יאוטונג בשנגחאי, סין, חקר את הקשר בין מעכבי פרוטאז (PIS), סוג של תרופות המשמשות לניהול HIV, לבין ההאצה הפוטנציאלית של התפתחות OA. בנוסף, הם בדקו את המנגנונים הביולוגיים הבסיסיים שהיו אחראים לקשר זה.
ראשית, הם חקרו קבוצה של 151 אנשים הנגועים ב- HIV כדי להתבונן אם PIS (באופן ספציפי, שילוב של התרופות לופינאוויר וריטונאוויר) היה קשר כלשהו עם התפתחות מוקדמת של OA בברך. ד"ר ג'אי מסביר כי "חולים שקיבלו PIS קלעו על פציעת הברך ושאלון ציון התוצאה של דלקת מפרקים ניוונית בהשוואה לאלה שלא קיבלו תרופות אלה, מה שמרמז על תוצאות תפקודיות גרועות יותר", מסביר ד"ר ג'אי. יתר על כן, הדמיית רנטגן חשפה שכיחות גבוהה יותר של OA בברכיים של חולים שטופלו ב- PIS.
לאחר מכן העריכו החוקרים את ההשפעה של תרופות נגד HIV שונות על כונדרוציטים, התאים המתמחים הכוללים סחוס-רקמה במפרקי הברך שעוברים הידרדרות בחולים עם OA. ניסויים על כונדרוציטים מתורבתים כמו גם עכברים הראו כי בקרב 25 תרופות נגד HIV שהוקרנו, לופינביר הייתה ההשפעה המזיקה ביותר על הכונדרוציטים. הטיפול בלופינאוויר האיצה את השפלת הכונדרוציטים וקידם את ההתחלה, תהליך בו התאים מפסיקים לצמיתות את הצמיחה והחלוקה, ובכך תרמו להתפתחות OA.
איך בדיוק PIs מאיצים את התפתחות OA? כדי לענות על כך, החוקרים התמקדו ב- Gene ZmpSte24, הממלא תפקיד בתהליכי דלקת פרקים ובתהליכי הזדקנות, וכך דווח בעבר כי הוא נעצר על ידי לופינביר. מעניין לציין כי הם גילו כי השפעותיו של לופינביר על כונדרוציטים היו תלויות בביטוי ZMPSTE24. כאשר הגן "הושקע" או לא בא לידי ביטוי, לופינאוויר כבר לא החמיר את השפלת הכונדרוציטים וההתנשאות או החמיר את התנוונות הסחוס בעכברים.
כדי להבין את המנגנון שבאמצעותו עיכוב הנגרם על ידי לופינאוויר של ZMPSTE24 מאיץ את OA, הם בדקו את המסלולים והגנים הביולוגיים הבסיסיים שנפגעו בתהליך זה. הם מצאו כי עיכוב ZMPSTE24 פוגע ביציבות הממברנה הגרעינית, המשבשת את האינטראקציה בין חלבוני USP7 ו- MDM2. שיבוש זה מפעיל את מסלול האיתות p53, ובסופו של דבר מאיצים את זרימת הסחוס. המחקר חשף גם הגדלת הביטוי של ZMPSTE24 יכולה להיות בעלת השפעה הפוכה, כלומר, היא יכולה להפחית את חומרת ה- OA בעכברים.
כיצד משפיע מחקר זה על מיליוני האנשים ברחבי העולם המתגוררים כיום עם HIV? "מחקר זה מספק תובנות חדשות לגבי משטרים המכילים PI והקשר שלהם להתפתחות מוקדמת של OA בקרב אנשים החיים עם HIV וחושף מנגנון חדש העומד בבסיס הזקנה הקשורה ל- ZMPSTE24", מסביר ד"ר ז'אי. "בהתבסס על הממצאים שלנו, אנשים החיים עם HIV עם סיכון מוגבה ל- OA בברך צריכים לשקול בזהירות את אפשרויות הטיפול שלהם ולבחור משטרים אחרים כאשר קיימות חלופות יעילות אחרות."
