מחקר מגלה שטיפול ב-GLP-1 מגביר את חילוף החומרים של רקמת השומן הקרבית, תורם באופן משמעותי לירידה במשקל אצל אנשים עם דום נשימה חסימתי בשינה.
לִלמוֹד: טיפול ב-GLP-1 מגביר את הפעילות המטבולית של רקמת השומן הקרבית: לקחים מניסוי אקראי מבוקר בדום נשימה חסימתי בשינה. קרדיט תמונה: Lee Charlie / Shutterstock.com
במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת הַשׁמָנָהחוקרים דנים בתפקידו של חילוף חומרים משופר של רקמת השומן הקרבית (VAT) בתיווך ירידה במשקל על ידי תרופות מסוג פפטיד-1 (GLP-1) דמויי גלוקגון.
מהו חילוף החומרים במע"מ?
גוף האדם מתנגד להפחתה במשקל עקב מנגנונים הומאוסטטיים מורכבים. שיטות בקרת משקל קונבנציונליות מדגישות לעתים קרובות את החשיבות של הפחתת צריכת הקלוריות באמצעות התאמות תזונתיות; עם זאת, אסטרטגיה זו נקשרת להצלחה מוגבלת.
חוסר תפקוד מטבולי במע"מ אופייני להשמנה. היפוקסיה לסירוגין בדום נשימה חסימתי בשינה (OSA) כרוכה בשינויים מבניים ותפקודיים הדומים לאלה שנצפו בהשמנה.
אנלוגים של GLP-1 הם תרופות נפוצות לירידה במשקל המפחיתות את צריכת האנרגיה על ידי עיכוב ריקון הקיבה והגברת השובע. In vivo ניסויים בעכברים הצביעו על כך שאנלוגים ל-GLP-1 משפיעים על איזון האנרגיה על ידי הגדלת חילוף החומרים במע"מ, תרמוגנזה והוצאות אנרגיה; עם זאת, עדיין לא ברור כיצד תרופות אלו משפיעות על חילוף החומרים במע"מ בבני אדם.
לגבי המחקר
מחקר הבקרה האקראי הנוכחי (RCT) העריך את ההשפעה של הפחתת משקל בתיווך GLP-1 על חילוף החומרים וסמנים ביולוגיים מוקדמים של סיכון למחלות לב וכלי דם ב-OSA. 30 אנשים שמנים ולא סוכרתיים עם OSA בינוני או חמור עם ערכים של מדד דום נשימה/היפופניה (AHI) העולה על 15 מופעים בכל שעה נכללו במחקר. ערכי מדד מסת הגוף (BMI) של משתתפי המחקר היו בין 30 ל-40 ק"ג/מ"ר2.
במהלך תקופת המחקר של 24 שבועות, המשתתפים קיבלו את האגוניסט GLP-1 Liraglutide בעליות הדרגתיות לשלושה מ"ג ליום, לחץ אוויר חיובי מתמשך (CPAP), או שניהם. בתחילת הניסוי ובסיומו, הדמיית 18F-fluorodeoxyglucose (18F-FDG) טומוגרפיה ממוחשבת בפליטת פוזיטרונים (PET-CT) העריכה את הפעילות המטבולית של VAT תוך שימוש בערכי יחס יעד-רקע (TBR).
שני מומחי רדיולוגיה בדקו את תמונות ה-PET, שבמהלכן רופאים אלו תיארו שלושה אזורים מעגליים של עניין ברקמות שומן היקפיות ומחסני מע"מ ברמות L3-L4. ערכי קליטה סטנדרטית מקסימלית (SUVmax) הושגו על ידי ממוצע של מדידות אלו. ערכי TBR חושבו עבור כל נבדק על ידי חלוקת SUVmax עבור רקמת שומן לפי פעילויות מאגר דם במדיאסטינום, מה ששיקף את הממוצע של שלוש מדידות SUVmax ברמת הווריד הנבוב העליון (SVC).
ניתוח שונות של שונות (ANOVA) עם מבחן χ2 או ניתוח פוסט-הוק של Bonferroni הקל על השוואות בין קבוצות, בעוד שבדיקות t פרמטריות זוגיות ניתחו הבדלים בין קבוצות. נקבעו מתאמים של Pearson, וניתוח מודלים של שיתוף פעולה (ANCOVA) העריך קשרים בין ממצאי PET ושינויים במשקל.
ממצאי המחקר
הגיל הממוצע של משתתפי המחקר היה 50, 80% מהם היו גברים. רובם סבלו מ-OSA חמור, עם ערכי AHI ממוצעים של 50 אירועים/שעה. הערכים הממוצעים של דבקות ב-CPAP בקרב הקבוצות המשולבות ו-CPAP בלבד היו 5.80 ו-4.70 שעות בכל לילה, בהתאמה.
דיווחים עצמיים של היצמדות ל-Liraglutide היו גבוהים באופן דומה. CPAP, בנפרד או בשילוב, טיפל בהצלחה ב-OSA עם ערכי AHI של שלוש וחמש מופעים/שעה, בהתאמה.
Liraglutide גם שיפרה את ערכי ה-AHI ל-42 אירועים/שעה, אם כי במידה נמוכה יותר בהשוואה לקבוצות האחרות. טיפול ב-Liraglutide, הן לבד והן בשילוב עם CPAP, הוביל לירידה משמעותית במשקל של 6.2 ו-3.7 ק"ג, בהתאמה, שלא נצפתה עם CPAP בלבד.
באמצעות PET-CT לבחינת חילוף החומרים במחסני מע"מ, לא נצפה הבדל בערכי TBR עבור רקמות שומן היקפיות עם אסטרטגיה ניסיונית כלשהי. באופן השוואתי, טיפול ב-GLP-1 העלה משמעותית את חילוף החומרים במע"מ. הטיפול המשולב הביא גם לעלייה קלה אך לא מובהקת סטטיסטית בערכי TBR של רקמת שומן קרביים, בעוד ש-CPAP לא השפיע על TBR VAT.
נצפו מתאמים מובהקים בין היקף ערכי יחס יעד-רקע גבוהים של מע"מ והפחתת משקל. רמות חילוף חומרים נמוכות יותר של המע"מ היו קשורות להפחתה גדולה יותר במשקל על ידי תרופות GLP-1, ובכך מצביעות על כך שאנשים עם פעילות מטבולית נמוכה של מע"מ עשויים להפיק את המרב מההשפעות הכפולות של טיפול ב-GLP-1 על צריכת קלוריות מופחתת ופעילות מטבולית מוגברת.
מסקנות
ממצאי המחקר מאשרים כי GLP-1 מגביר את חילוף החומרים במע"מ, ובכך תורם להשפעת הפחתת המשקל שלו אצל אנשים. יתרה מכך, מטבוליזם לקוי של מע"מ בקו הבסיס יכול לחזות תגובה חיובית לטיפול ב-GLP-1 להפחתת משקל.
נדרשים מחקרים עתידיים כדי להשוות גישת טיפול זו לשיטות הרזיה אחרות כדי להבהיר עוד יותר את תפקידם של אגוניסטים GLP-1 בירידה במשקל. מחקר נוסף על האופן שבו קולטני GLP-1 שולטים בחילוף החומרים במע"מ יספק גם תובנות חשובות לגבי ההשפעה של טיפולים מבוססי הורמונים במעיים על שינויים במשקל.
