מחקר פרה-קליני חלוצי הראה שטיפול בתאי CAR T – צורה מותאמת אישית של אימונותרפיה המשמשת בטיפול בסרטן – יכול להיות כלי יעיל ביותר נגד טרשת עורקים, המצב שבו הצטברות פלאק בעורקים מפחיתה את זרימת הדם, מה שמוביל להתקפי לב ושבץ מוחי. בבדיקות בעכברים, תאי ה-CAR T הניסויים חסמו דלקת בעורקים, ומנעו יותר משני שליש מהצטברות הפלאק שנראתה בביקורות לא מטופלות. המחקר, בראשות מדענים מבית הספר לרפואה פרלמן באוניברסיטת פנסילבניה, פורסם היום ב מַחזוֹר.
המחקר שלנו מראה לראשונה כיצד ניתן להשתמש בטכנולוגיית תאי CAR T לטיפול בגורם הבסיסי לצורה הנפוצה ביותר של מחלת לב, שהיא סיבת המוות המובילה בעולם. ממצא פרה-קליני זה מהווה צעד חשוב קדימה להמשך הרחבת ההשפעה של טיפול בתאי CAR T למחלות נפוצות מעבר לסרטן."
אייברי פוזי, דוקטורט, מחבר בכיר, עוזר פרופסור לפרמקולוגיה, בית הספר לרפואה פרלמן באוניברסיטת פנסילבניה
מבוסס על מחקר אנטי דלקתי למחלות לב
טרשת עורקים עומדת בבסיס מחלת לב איסכמית ושבץ מוחי, אשר יחד הורגים עשרות מיליונים ברחבי העולם מדי שנה. הטיפולים הזמינים כוללים תרופות להפחתת כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL), הגורם להצטברות פלאק, ושינויים באורח החיים כדי להפחית את הסיכון למחלה. למרות שטרשת עורקים מונעת במידה רבה על ידי דלקת, אין טיפולים מאושרים המכוונים ספציפית לדלקת טרשת עורקים, וניסויים קליניים קודמים של תרופות אנטי דלקתיות לא הצליחו.
"הרעיון שטיפול המכוון לדלקת בתוך דופן העורקים יכול להפחית את הסיכון למחלות לב וכלי דם טרשתיות הוא משכנע", אמר מחבר שותף Daniel J. Rader, MD, מומחה לשומנים וטרשת עורקים ויו"ר המחלקה לגנטיקה. "השימוש בגישת CAR T למיקוד מולקולה פרו-דלקתית oxLDL יכול לספק גישת טיפול משלימה חשובה להפחתת הסיכון השיורי הגבוה למחלות לב וכלי דם טרשתיות בחולים בטיפול יעיל להורדת כולסטרול."
החוקרים אינם צופים שטיפול בתאי CAR T, אם הגישה תוכיח הצלחה בניסויים קליניים, יחליף את הטיפולים הקיימים כאשר הם פועלים היטב עבור המטופלים. במקום זאת, זה יכול להפוך לכלי נוסף עבור מטופלים הזקוקים לאפשרויות טיפול נוספות או חלופיות.
CAR T כדי לדכא, במקום להצית, את מערכת החיסון
טיפול בתאי CAR T חולל מהפכה בטיפול בסרטן הדם. זה עובד על ידי הנדסת תאי T של מטופל עצמו במעבדה והכשרתם לזהות סמן שנמצא על תאים סרטניים, ויוצר תגובה חיסונית שהורסת את הסרטן.
מדענים בחנו את הפוטנציאל של טכנולוגיה רבת עוצמה זו לטיפול במחלות אחרות, כולל מחלות אוטואימוניות ופיברוזיס לבבי, צורה נוספת של מחלות לב. במחקר זה, החוקרים השתמשו בסוג אחר של תאי T הנקראים תאי T רגולטוריים (Tregs), הנושא של פרס נובל לפיזיולוגיה או רפואה לשנת 2025. טרגים מרטיבים – במקום להסית – את הפעילות של תאי חיסון אחרים בקרבת מקום.
הצוות פיתח CAR Treg המכוון ל-LDL מחומצן (OxLDL), הצורה העיקרית מעוררת הדלקת של כולסטרול LDL שמניעה הצטברות פלאק בטרשת עורקים.
"OxLDL היא מולקולה פרו-דלקתית, והדלקת הזו היא מה שמתחיל טרשת עורקים", הסביר המחבר הראשי רוברט שוואב, MD, מדריך להמטולוגיה-אונקולוגיה. "הרעיון היה שאם נוכל לגרום למערכת החיסון לראות OxLDL ולעורר תגובה אנטי דלקתית, זה יפחית את הדלקת ובעצם יעצור את הפתוגנזה במסלוליה".
70 אחוז פחות רובד עורקים
בדיקות ראשוניות של צלחת מעבדה עם תאים אנושיים אישרו שה-Anti-OxLDL CAR Tregs מדכאים דלקת בתגובה ל-OxLDL, ומפחיתים מאוד את הצטברות התאים שהם מאפיין מרכזי של פלאקים טרשתיים. לאחר מכן, הצוות הנדס גירסת עכבר של ה-Anti-OxLDL CAR-Treg ובדק אותה בעכברים שהיו בעלי נטייה גנטית לכולסטרול גבוה ולטרשת עורקים.
לאחר כ-12 שבועות של טיפול, לבבותיהם ואבי העורקים של העכברים המטופלים הראו עומס רובד טרשתי נמוך בכ-70% בהשוואה לעכברי ביקורת, דבר המעיד על אפקט מניעה ברור של ה-CAR-Tregs. למרות השפעה זו, לא הייתה הפרעה בתפקוד החיסוני הכללי בעכברים שטופלו.
החוקרים ופן הקימו חברת spinout, Cartio Therapeutics, כדי להמשיך ולפתח את OxLDL CAR Tregs כדי לבדוק את הטיפול בניסויים קליניים בבני אדם.
הקשר הקרדיו-אונקולוגי
הן פוזי והן שוואב הוכשרו תחת חלוץ הטיפול בתאי CAR T, קארל יוני, MD, הפרופסור ריצ'רד וו. ואג' לאימונותרפיה, שהוביל את פיתוח הטיפול הראשון בתאי CAR T, שאושר על ידי ה-FDA בשנת 2017. פוסי המשיך את קריירת המחקר העצמאית שלו ב-CAR T במרכז פן לאימונותרפיה סלולרית, אשר מבוצעת על ידי הדרכה רפואית והכשרתו של יוני, מלגה בחטיבה להמטולוגיה-אונקולוגיה בפן מוקדם יותר השנה.
"סרטן, דלקת ומחלות לב הולכים יד ביד", אמר שוואב. "זה ממש בושה לראות חולה שנרפא מסרטן מת מהתקף לב שנה או שנתיים מאוחר יותר".
עבור חולים רבים אשר שורדים סרטן, מחלת לב הופכת לסיכון הבריאותי הגדול ביותר שלהם, בין היתר בשל תופעות הלוואי הידועות של טיפולים בסרטן ובחלקו בשל הסרטן עצמו היוצר סביבה דלקתית שבה מחלות כמו טרשת עורקים יכולות לשגשג.
"אנו שואבים השראה מהפוטנציאל שהטכנולוגיה הזו שפותחה לסרטן יכולה לעזור לכל כך הרבה אנשים, כולל שורדי סרטן", אמר פוזי.
המחקר מומן בחלקו על ידי תוכנית ההכשרה לחקר המטולוגיה (T32HL007439), פרס ההכשרה של האגודה האמריקאית למחקר המטולוגיה לעמיתים, והמחלקה לענייני חיילים משוחררים (IK2BX004183, I01BX006247).
