טיפול בתאי גזע מראה הבטחה לטיפול במחלת פרקינסון מתקדמת

טיפול מבוסס תאי גזע שפותח בתחילה במרכז הסרטן Sloan Kettering הזיכרון (MSK) עשוי להוביל לטיפול חדש במחלת פרקינסון מתקדמת, על פי תוצאות של ניסוי קליני שלב 1 שדווח ב- טֶבַעו

הטיפול כלל יצירת תאי עצב (נוירונים) שמקורם בתאי גזע עובריים והשתלתם למוחם של 12 חולי פרקינסון.

התאים המוזרקים מייצרים כימיקל הנקרא דופמין, המתאם תנועה. לחולים של פרקינסון יש רמות נמוכות באופן יוצא דופן של דופמין, וכתוצאה מכך סובלים מרעידות, איטיות, נוקשות ובעיות הליכה או איזון.

הטיפול בתאים פותח ב- MSK במעבדות של לורנץ סטודר, MD, מנהל המרכז לביולוגיה של תאי גזע של MSK, ויויאן טאבר, MD, יו"ר המחלקה לנוירוכירורגיה של MSK, לפני שהועברו לרישיון לטיפול בבלוארוק.

ניסוי שלב 1 הוא מחקר שנתיים הממומן ונערך על ידי Bluerock במרכזים מרובים בארצות הברית ובקנדה. אחד החוקרים העיקריים במשפט היה האריני סרווה, ד"ר, ראש אגף הפרעות התנועה ברפואת וייל קורנל.

החוקרים מצאו כי לאחר 18 חודשים התאים המוזרקים תפסו במוח ללא תופעות לוואי חמורות. ראוי לציין כי נראה כי חלק מהמטופלים היו בעלי ייצוב או שיפור בתסמינים הקשורים לפרקינסון.

בהתבסס על תוצאות ראשוניות אלה, מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) נתן אישור להמשיך ישירות לניסוי קליני שלב 3 בקבוצת חולים גדולה בהרבה. משפט זה צפוי להתחיל במחצית הראשונה של 2025.

"זהו אבן דרך חשובה בדרך לתיקון מוחי מחודש", אומר ד"ר טבר, שעזר להוביל את הניסוי הקליני והוא המחבר הראשון של המחקר. "זה מייצג יותר משני עשורים של עבודה שיתופית, המבוססת על מדע קפדני מאוד החל במעבדות שלנו. זה אולי נראה יוצא דופן שמרכז סרטן ימשיך לרפואה התחדשות למחלה עצבית, אך אם נוכל להבין כיצד לחדש את התאים שאבדו למחלות במוח ולבנות מחדש, אנו יכולים להאריך את זה לטיפולים אחרים, ולבסוף חולים בסרטן יועילו."

הפיכת תאי גזע לנוירונים

החוקרים יצרו שיטה לשדל תאי גזע עובריים להתפתח לצורות מוקדמות של נוירונים המייצרים דופמין. הם הגדילו את התהליך כדי לייצר קבוצות גדולות של תאים אלה. ניתן להקפיא את התוצר המתקבל של תאים זהים, הנקראים Bemdaneprocel, עד שמוכנים לשימוש.

זהו צעד גדול עבור שדה תאי הגזע-לראות את התוצאות המעודדות הללו מתוצר נוירון דופמין באמת מהמדף בקרב חולים במחלת פרקינסון. אנו שמחים לראות את זה קדימה למשפט גדול ואקראי גדול יותר. "

לורנץ סטודר, MD, מנהל המרכז לביולוגיה של תאי גזע של MSK

החוקרים מציינים כי ניסוי שלב 1 כלל קבוצת חולים קטנה ולא היה לו זרוע שליטה. ניסוי שלב 3 הקרוב, שיכלול כמאה אנשים, צפוי להביא לתוצאות מוחלטות יותר, מכיוון שקבוצה אחת של חולים תקבל טיפול פלסבו. כמו כן, חולי השלב 1 ימשיכו להיות מוערכים כדי לקבוע אם הטיפול משפיע על כל שנתיים של תקופת המחקר.

ניסוי שלב 3 ממומן ונערך על ידי Bluerock Therapeutics, שם DRS. Studer ו- Tabar הם מייסדים משותפים מדעיים.

ההיסטוריה של MSK של מחקר תאי גזע עבור פרקינסון

ניסוי שלב 3 הוא שיאו של המחקר שהגיע 25 שנה אחורה, כאשר ד"ר סטודר הגיע לראשונה ל- MSK והחל לחקור תאי גזע עובריים כטיפול פוטנציאלי למחלות שונות. המעבדה שלו שיתפה פעולה עם המעבדה של ד"ר טבר בשני העשורים האחרונים תוך התמקדות מסוימת ביישום טיפול בתאי גזע על מחלת פרקינסון.

מחלת פרקינסון מתרחשת כאשר הנוירונים המייצרים דופמין מפסיקים לעבוד או למות. זוהי מחלה מתקדמת לכל החיים, עם תסמינים מחמירים לאט לאורך זמן. זה משפיע על כמעט מיליון אנשים בארה"ב ולמעלה מ- 6 מיליון אנשים ברחבי העולם.

בחמישים השנים האחרונות ההתקדמות בטיפול הייתה איטית. הטיפול העיקרי הוא תרופה בשם L-DOPA, ששימשה לראשונה בשנות השישים והייתה מהפכנית באותה תקופה. אבל L-DOPA אינו תרופה ובסופו של דבר מפסיק לעבוד.

מחלת פרקינסון נתפסה כמועמדת ראשונה לטיפול מבוסס תאי גזע מכיוון שהיא כוללת התנוונות ואובדן של סוג תאים יחיד (נוירונים המייצרים דופמין) במיקום ספציפי-אזור במוח הנקרא Putamen.

החל משנת 2009, החוקרים במעבדות Tabar ו- Studer עשו סדרה של תגליות באמצעות תאי גזע עובריים, שהם פלוריפוטנטיים, כלומר הם יכולים להתפתח לכל סוג תאים. הצוותים מצאו כי תאים פלוריפוטנטיים אלה יכולים להיות מכוונים באופן אמין להפוך לאבני נוירונים דופמין. הם המשיכו לשכלל את שיטותיהם כדי להבטיח טוהר ובקרת איכות וערכו בדיקות חוזרות ונשנות במודלים של בעלי חיים.

"למחקר הראשוני, נוכל לייצר את תאי האבנים כאן במתקן MSK בתנאים בדרגה קלינית, ללא כל תלות במקור חיצוני", אומר ד"ר סטודר. "זה מאפשר לנו ליצור מספר גדול מאוד של תאים שמוכנים לשימוש."

בשנת 2021 הם פרסמו שני מאמרים מוחלטים בכתב העת תא גזע תא מראה את הבטיחות והיעילות של bemdaneprocel בבעלי חיים. זה הוביל לאישור ניסוי שלב 1, שנפתח באותה שנה.

מאמצים למניעת תופעות לוואי

בניסוי, תשעה חולים הושתלו ב- MSK, ושלושה הושתלו על ידי משתפי פעולה בטורונטו. תאי הגזע העובריים מגיעים מתורם, ולכן חולים שקיבלו את הנוירונים המייצרים דופמין קיבלו שנה אחת של תרופות המדכאות חיסוניות כך שלא ידחו את ההשתלה.

לניסויים בעבר המשתמשים ברקמת העובר כמקור לנוירונים דופמין היו תופעות לוואי בעייתיות – בעיקר תנועה לא רצונית הנקראת דיסקינציה הנגרמת על ידי שתל. אולם נראה כי חוקרי MSK פתרו את הבעיה.

"היינו מודאגים באופן טבעי מדיסקינציה והסתכלנו בזהירות רבה במשפט שלנו", אומר ד"ר סטודר. "אחת התוצאות המספקות מאוד הייתה שלא ראינו שום עדות לטיפול שלנו. בסך הכל לא היו תופעות לוואי חמורות מהתאים המושתלים או דיכוי החיסון."

כלי חשוב לבטוח ההשתלה היה יכולות ה- MRI התוך -ניתוחיות של MSK, המספקות הדמיה חיה במהלך ההליך. "זה איפשר לנו לספק את התאים בדיוק במקום בו הם נחוצים עם הסיכון הנמוך ביותר האפשרי", אומר ד"ר טבר.

בניסוי הקליני נבדקו שתי מינונים שונים של התאים המייצרים דופמין. שתי הרמות נראו בטוחות, אך המינון הגבוה יותר נראה יעיל יותר בשיפור הסימפטומים. חולים המשתתפים בניסוי שלב 3 הקרוב יקבלו את המינון הגבוה יותר.

בדיקות ניידות משופרת

מדידת שיפור קשה במחקר קטן, במיוחד בקרב חולי פרקינסון. הסימפטומים שלהם משתנים ומשתנים מיום ליום. אבל היו סימנים מעודדים בניסוי שלב 1. סולם דירוגים בשם MDS -UPDRS – שפותח על ידי החברה הבינלאומית לפרקינסון והפרעות תנועה – מקצה ציון באמצעות הערכת 50 שאלות של תסמינים מוטוריים ולא מוטוריים.

"היינו מרוכזים במיוחד בשינויים בציוני הסימפטומים המוטוריים – חלק III בסולם זה, מחוץ לתרופות", אומר ד"ר סטודר. "נוירולוגים אומרים שהדברים בדרך כלל מחמירים מעט כל שנה עם מחלה זו, כלומר הציון עולה בכמה נקודות. במחקר שלנו, לא רק שהציון לא החמיר, הוא צנח ביותר מ- 20 נקודות בקבוצה במינון הגבוה."

ציון נוסף במחקר העריך כמה שעות ביום חולה דיווח על היותו "על" (מתפקד היטב עם תסמינים מינימליים) או "כבוי" (בעיות נעים ומתפקדות כרגיל). אפילו עם תרופות יעילות, לחולים יש שעות כל יום בכל יום.

"עם הטיפול, חולים בקבוצה במינון הגבוה צברו בממוצע 2.7 שעות של זמן ביום, תוצאה שיכולה להיות משמעותית למדי לחיי היומיום שלהם", אומר ד"ר סטודר.

"עדיין יש הרבה אלמונים, אבל אנחנו מאוד מרוצים מהתוצאות", אומר ד"ר טבר. "זה היה יותר מעשרים שנה בהתהוות. זה מאוד מרגש ופריבילגיה להיות מסוגלים לפתח הן את המדע הבסיסי המוקדם במעבדה ולראות את זה כל הדרך לניסוי קליני. זה סוג המדע העליון והמרגש שאפשר ב- MSK."