מחקרים חדשים מראים כי מעבר מוקדם לקמיזסטראנט המבוסס על גילוי CTDNA של מוטציות ESR1 יכול לשמור על סרטן השד במפרץ זמן רב יותר, ולספק תקווה לחולים העומדים בפני עמידות לטיפולים סטנדרטיים.
מחקר: Camizestrant קו ראשון לסרטן שד מתקדם של ESR1. קרדיט תמונה: טטיאנה שפלבה / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה בפורסם כתב העת לרפואה של ניו אינגלנדקבוצת חוקרים העריכה אם המעבר לקמזיסטראנט משפר את ההישרדות ללא התקדמות בקולטן אסטרוגן 1 (ESR1)-חולי סרטן שד מתקדמים.
רֶקַע
כמעט 40% מהמטופלים עם סרטן שד מתקדם מפתחים מוטציות ESR1 במהלך טיפול קו ראשון, מה שמפחית את היעילות של טיפולים סטנדרטיים. סרטן שד אפידרמיס חיובי לקולטן הורמונים וקולטן גדילה אנושית 2 (HER2) סרטן שד הוא הסוג הנפוץ ביותר ומטופל בדרך כלל במעכב ארומטאז ולעתים קרובות מעכב קינאז 4 ו 6 (CDK4/6), אך לעיתים קרובות מתפתחת התנגדות.
Camizestrant, דור הבא של דור הבא סלקטיבי של אסטרוגן (SERD), משפיל ישירות את קולטן האסטרוגן, וממוקד למנגנון הליבה של ההתנגדות. שלא כמו מעכבי ארומטאז, זה עובד גם כאשר קיימות מוטציות ESR1. גישה זו מקיימת הבטחה לשמירה על יעילות הטיפול לתקופה ארוכה יותר. עם זאת, התזמון האופטימלי וההשפעה לטווח הארוך של אסטרטגיה זו דורשים מחקר נוסף.
לאוכלוסיית המחקר המקורית הייתה גיוון גזעי מוגבל, כאשר מעט חולים שחורים נרשמו, וכל המשתתפים נשארו באותו מעכב CDK4/6 לאורך כל המחקר.
על המחקר
הערכת השפלת הקולטן לאסטרוגן הסלקטיבי בסרטן השד המתקדם של ESR1-Mutant באמצעות ניסוי הערכת DNA של גידולים (Serena-6) היה מחקר אקראי שלב 3, כפול עיוור. זה רשם חולים בוגרים עם סרטן שד מתקדם של קולטן אסטרוגן, שלילי HER2. כל החולים קיבלו לפחות שישה חודשי טיפול במעכב ארומטאז בתוספת מעכב CDK4/6 ללא התקדמות קלינית.
החולים נבדקו כל חודשיים עד שלושה חודשים באמצעות בדיקות DNA של גידולים (CTDNA) במחזור כדי לאתר מוטציות ESR1 המתעוררות. אלה שבדקו חיוביים למוטציות ESR1 אך לא היו להם עדות רדיולוגית להתקדמות המחלה היו זכאים לאקראיות. המטופלים הוקצו באופן אקראי ביחס של 1: 1 כדי להמשיך עם מעכב הארומטאז הנוכחי שלהם בתוספת מעכב CDK4/6 או לעבור לקמזיסטראנט (75 מ"ג דרך הפה פעם ביום) תוך שמירה על אותו מעכב CDK4/6.
הריבוד התבסס על אתר הגרורות (קרביים או לא-ויסקרליים), זמן מאז תחילת הטיפול, ומעכב ה- CDK4/6 הספציפי ששימש (Palbociclib, Ribociclib או Abemaciclib). הערכות הגידול נערכו באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת (CT) או הדמיית תהודה מגנטית (MRI) כל שמונה שבועות במשך 18 החודשים הראשונים, ואז כל 12 שבועות לאחר מכן.
התוצאה העיקרית שנמדדה הייתה הישרדות ללא התקדמות כפי שהוערכה על ידי החוקרים. תוצאות משניות כללו הישרדות שנייה ללא התקדמות, הישרדות כוללת, איכות חיים כפי שנמדד על ידי הארגון האירופי למחקר וטיפול בשאלון סרטן 30 פריטים ובטיחות.
על המחקר
מתוך 3256 חולים שנבדקו על מוטציות ESR1, 548 נבדקו חיוביות ו- 315 נרשמו לחלק האקראי של הניסוי. מתוכם, 157 הוקצו לקבוצת הקמיזסטרנט ו -158 להמשיך עם מעכבי ארומטאז. שתי הקבוצות המשיכו מעכבי CDK4/6 קודמים ללא שינויים במינון.
במעקב חציוני של 12.6 חודשים, ההישרדות ללא התקדמות הייתה 16.0 חודשים בקבוצת הקמיזסטראנט לעומת 9.2 חודשים בקבוצת מעכבי הארומטאז. יחס הסיכון להתקדמות מחלות או מוות היה 0.44, והדגים ירידה בסיכון של 56%. ראוי לציין כי 29.7% מהמטופלים שקיבלו קמזיסטראנט נותרו ללא התקדמות לאחר 24 חודשים, לעומת 5.4% בלבד בקבוצת הביקורת.
היתרונות שהורחבו לאיכות החיים, כאשר חולים שקיבלו קמיזסטראנט חווים זמן חציוני ארוך יותר לפני הידרדרות במצב הבריאות העולמי (23.0 חודשים לעומת 6.4 חודשים). ממצא זה תומך ביכולתו של הטיפול לעכב את התקדמות המחלות ולשמור על תפקוד ורווחה יומיומית.
ניתוח תת -קבוצתי אישר תוצאות עקביות על פני קבוצות גיל, מצב גיל המעבר, אתרי מחלות וסוגי מוטציה של ESR1. תופעות לוואי היו בקנה אחד עם פרופילי הבטיחות הידועים של מעכבי CDK4/6. תופעות לוואי בדרגה 3 ומעלה היו תכופות יותר בקבוצת הקמיזסטרנט (60.0% לעומת 45.8%), בעיקר בגלל רעילות המטולוגית כמו נויטרופניה (54.8% לעומת 44.5%). מרבית האירועים היו ניתנים לניהול ולעתים נדירות הובילו להפסקת הטיפול.
פוטופופיה (הבזקי אור קצרים) דווח על 20.0% מהמטופלים שטופלו בקמזיזסטראנט, לעומת 7.7% בקבוצת הביקורת. אירועים אלה היו ברובם קלים ולא פגעו בפעילויות יומיומיות. תופעות לוואי חמורות היו נדירות, שהתרחשו אצל 10.3% ו 12.3% מהמטופלים בקבוצות הקאמזסטראנט וקבוצות הביקורת, בהתאמה. הפסקת הטיפול עקב תופעות לוואי הייתה נדירה, והתרחשה אצל 1.3% מקבוצת הקמיזסטרנט ו -1.9% מקבוצת מעכבי הארומטאז.
נתוני ההישרדות הכוללים נשארים לא בשלים וטרם חותכים. התדירות האופטימלית ומשך הזמן של ניטור CTDNA עבור מוטציות ESR1 דורשות גם בדיקה נוספת.
מסקנות
לסיכום, מעבר לקמזיסטראנט בחולים עם סרטן שד מתקדם של ESR1, שעדיין לא הראו התקדמות קלינית מביא לשפר משמעותית בהישרדות נטולת התקדמות ועיכוב הידרדרות באיכות החיים. עם זאת, נתוני ההישרדות הכוללים נשארים לא בשלים, ומחקר נוסף מוצדק לייעל אסטרטגיות התערבות מונעות סמן ביולוגי ולהבטיח תחולת רחבה יותר.
המחקר מדגיש את הערך של בדיקת CTDNA לגילוי מוקדם של התנגדות, ומאפשר לקלינאים להתערב לפני התקדמות גלויה. הישרדות נטולת התקדמות של Camizestrant בכמעט שבעה חודשים בהשוואה להמשך הטיפול במעכבי ארומטאז ועיכבה משמעותית את הידרדרות איכות החיים.
ממצאים אלה תומכים באסטרטגיה חדשה בניהול סרטן שד מתקדם של קולטן הורמונלי חיובי להורמונים, מתרחקים מגישה תגובית ולקראת טיפול פרואקטיבי, מונחה ביולוגית. Camizestrant היה נסבל היטב, ופרופיל הבטיחות החיובי שלו, יחד עם יתרונות קליניים חזקים, מציע שהוא יכול להפוך לסטנדרט חדש של טיפול בחולים עם מוטציות ESR1 מתעוררות.
