מאות חולי מלריה שהשתתפו בניסוי קליני שלב 3 בגאבון שבמערב אפריקה נרפאו באמצעות מנה אחת של טיפול המשתמש בארבע תרופות למלריה זמינות רבות, על פי מחקר חדש שהוצג היום במפגש השנתי של האגודה האמריקאית לרפואה והיגיינה טרופית (ASTMH).
המקדמה מטפלת בזוג בעיות שתרמו למאבק במחלה שגורמת להורג מדי שנה כ-600,000 בני אדם: העלייה המדאיגה של מלריה עמידה לתרופות והעובדה ששליש או יותר מחולי המלריה לא מצליחים להשלים את מהלך הטיפול הסטנדרטי בן שלושה ימים, שיכול גם לעודד עמידות לתרופות וגם לאפשר למקרים ברי ריפוי להתגבר.
מצאנו שהטיפול במנה בודדת שלנו היה יעיל בדיוק כמו הקורס הסטנדרטי שבדרך כלל דורש נטילת שש מנות מרווחות על פני שלושה ימים, שמטופלים רבים אף פעם לא משלימים."
Ghyslain Mombo-Ngoma, MD, PhD, הכותב הראשי של המחקר וראש הפעילות הקלינית, מרכז המחקר הרפואי של Lambaréné, גבון (הידוע בראשי התיבות הצרפתיים שלו CERMEL)
הוא ציין כי הטיפול במינון יחיד המשלב סולדוקסין, פירמתמין, ארטוסונאט ופירונרידין (SPAP) עשוי להיות יעיל יותר נגד טפילים עמידים לתרופות מאשר טיפולים סטנדרטיים, מכיוון שהשילוב החדש של ארבע תרופות לעומת שתי תרופות המשמשות בדרך כלל בטיפולים קונבנציונליים מכוון לארבע נקודות תורפה שונות בטפיל המלריה. Mombo-Ngoma אמרה כי אילוץ פתוגן להילחם בקרב רב-חזיתי שימש למניעת שחפת עמידה לתרופות ומעורר עניין הולך וגובר עבור מומחי מלריה. בינתיים, הוא אמר שאופציה של מנה בודדת לטיפול במלריה מטפלת בבעיית העמידות המתעוררת בחולים שאינם מסיימים את כל מהלך התרופות שלהם – תוך ריפוי מקרים שאם לא מטופלים מספיק, עלולים לאפשר למלריה להימשך ולגרום לסיבוכים מסכני חיים.
יש צורך דחוף בדרכים חדשות לטיפול בחולי מלריה מכיוון שבאפריקה שמדרום לסהרה, המהווה 95% מזיהומי המלריה ומקרי המוות בעולם, המאבק במחלה הגיע לרמה. לאחר ירידה דרמטית משנת 2000 ל-2015, עלו זיהומי המלריה ומקרי המוות, המתרחשים בעיקר בילדים מתחת לגיל 5 שנים. הנתונים העדכניים ביותר שזמינים מארגון הבריאות העולמי מראים כי בשנת 2023 היו 263 מיליון מקרים ו-597,000 מקרי מוות, לעומת רמות של 2016 של 216 מיליון מקרים ו-445,000 מקרי מוות.
לצד איומי מימון, מכשול מרכזי להצערת המאבק במלריה הוא שהטפילים מפתחים עמידות חלקית לפחות לטיפולים המשלבים תרופות למלריה המבוססות על ארטמיסינין (שפעם נחשבו כפריצת דרך גדולה נגד מלריה) עם תרופה אחת אחרת.
"אתגר נוסף הוא שצריך לקחת טיפולים משולבים ארטמיסינין (ACTs) במשך שלושה ימים כדי לנקות טפילים מחולים נגועים, ושליש או יותר מחולי המלריה לא מסיימים את הקורס המלא", אמר מומבו-נגומה. לדבריו, כישלון זה יכול לאפשר למספר רב של טפילים להישאר בגוף, מה שגורם לסיכון שהם עלולים להמשיך להתרבות ולגרום למחלות קשות, ובמקביל לתת להם זמן לפתח מוטציות שיכולות להתגבר על ACTs.
מנה אחת למלחמה בשני אויבי מלריה: דבקות בטיפול ועמידות לתרופות
מומבו-נגומה ועמיתיו, הכוללים את פיטר קרמסנר, MD, PhD, מנהל המכון לרפואה טרופית באוניברסיטת טובינגן בגרמניה, פרסמו לאחרונה ניתוח ב- כתב עת מלריה זה הצביע על מאבק בבעיות התאומות של דבקות בטיפול ועמידות לתרופות על ידי ניסיון לרפא חולים במנה בודדת המורכבת מכמה תרופות שונות למלריה, כולן נגישות בקלות באפריקה שמדרום לסהרה. הם גם עבדו כדי לבדוק את הגישה בחולים. ממאי 2024 עד אוקטובר 2025, הם הובילו צוות שערך ניסוי בגבון הכולל טיפול ביותר מ-1,000 חולים, מחציתם מתחת לגיל 10, שנלחמו במה שמכונה "מלריה לא מסובכת". זה אומר שהם היו חולים, אבל הם עדיין לא סבלו מתסמינים חמורים מסכני חיים.
קצת יותר ממחצית מהחולים (539) טופלו במשטר שכלל מתן מנה בודדת המורכבת משתי תרופות "שילוב" שונות של מלריה, הכוללות יחד ארבע תרופות שונות. האחת ידועה בשם SP, כי היא משתמשת בתרופות sulfadoxine ו pyrimethamine, והשניה נקראת AP, כי היא משתמשת בארטסונאט (שהוא סוג של ארטמיסינין) לצד פירונארידין. שאר המטופלים (442) קיבלו ACT בשימוש נרחב המשלב את תרופת הארטמיסינין ארטמטר עם לומפנטרין, הידוע גם בשם AL, הדורש נטילת שש מנות במשך שלושה ימים.
בדיקות דם שנערכו 28 ימים לאחר הטיפולים הראו כי 93% מהמטופלים שקיבלו את התרופה במנה בודדת היו נקיים מטפילים לעומת 90% שקיבלו את הקורס הסטנדרטי של שלושה ימים – כלומר הם היו למעשה יעילים באותה מידה. Mombo-Ngoma אמרה כי לא היו דיווחים על תופעות לוואי חמורות הקשורות לתרופות במחקר באף אחד מהחולים.
"יתרון מרכזי נוסף הוא שהריפוי במינון בודד שלנו הושג עם תרופות הזמינות כיום לתוכניות טיפול במלריה ברחבי אפריקה – וגם זולות יחסית", אמר. "אחת התרופות, השילוב של sulfadoxine-pyrimethamine (SP), היא תרופה גנרית שכבר מיוצרת במספר מדינות באפריקה, בעוד ש-artesunate-pyronaridine (AP) עדיין לא זמין כגנרי אבל יהיה בתחילת 2026".
Mombo-Ngoma אמרה שכבר מתקיימים דיונים עם יצרן תרופות לייצר SP ו-AP ככמוסה או שקית בודדת (חבילה של כדורים). הוא גם אמר כי חוקרי מלריה במאלי, גאנה, קניה ומוזמביק הביעו עניין בבדיקת גישת המינון היחיד.
העדויות התומכות בתרופה במנה בודדת שיכולה לפחות להפחית את האיום של עמידות לתרופות מגיעות בזמן של עידוד התקדמות בפיתוח תרכובות חדשות המסוגלות להביס טפילים עמידים לתרופות. Mombo-Ngoma ציינה כי למרות שיש תקווה באופק, אפילו בתרחיש הטוב ביותר, עדיין יעברו מספר שנים עד שהמתקדמים ביותר מבין התרכובות הללו יהפכו לזמינות באפריקה.
"אני חוקר מלריה, אבל אני גם רופא שמטפל בהרבה חולי מלריה, ואני צריך אפשרויות חדשות עכשיו", אמר. "מה שאני מקווה הוא שאם נמשיך להצליח עם התרופה במינון בודד זה יכול לשמש גשר לטיפולים החדשים שנמצאים כעת בפיתוח – משהו שנוכל לפרוס בקרוב מאוד בזמן שאנו ממתינים להגעתן של אפשרויות אחרות."
"זה מרגש לראות את החברים שלנו רודפים אחר דרכים חדשניות להילחם במלריה עמידה לתרופות ובמקביל מחפשים פתרונות לאתגרי דבקות בטיפול, שהיא בעיה נפוצה בניהול מחלות רבות", אמר נשיא ASTMH דיוויד פידוק, PhD, העומד בראש קבוצת מומחים לעמידות לתרופות נגד מלריה המייעצת לתוכנית למחלות טרופית של מלריה ומחלות מוזנחות של ארגון הבריאות העולמי. "מחקר זה הוא גם תזכורת לכך שבזמן שבו כל תחום הבריאות העולמי מתמודד עם רוחות עצומות, חברי ASTMH שומרים על התמקדותם במחקר שיכול לתמוך בבריאות טובה יותר עבור מיליוני אנשים במדינות בעלות הכנסה נמוכה ובינונית".
