בפריצת דרך רפואית היסטורית, ילד שאובחן עם הפרעה גנטית נדירה טופל בהצלחה בטיפול בעריכת גנים CRISPR בהתאמה אישית על ידי צוות בבית החולים לילדים בפילדלפיה (CHOP) ופן רפואה. התינוק, KJ, נולד עם מחלה מטבולית נדירה המכונה מחסור חמור ב- Carbamoyl Phosphate Synthetase 1 (CPS1). לאחר שבילה את החודשים הראשונים לחייו בבית החולים, בתזונה מגבילה מאוד, KJ קיבל את המנה הראשונה של הטיפול המותאם לו בפברואר 2025 בין גיל שישה לשבעה חודשים. הטיפול ניתן בבטחה, וכעת הוא צומח היטב ומשגשג.
המקרה מפורט היום במחקר שפורסם על ידי כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד והוצג במפגש השנתי של החברה האמריקאית לטיפול גנים ותאים בניו אורלינס. ממצא ציוני דרך זה יכול לספק מסלול לטכנולוגיית עריכת גנים שתותאם בהצלחה לטיפול באנשים עם מחלות נדירות שעבורם אין טיפולים רפואיים.
שנים ושנים של התקדמות בעריכת גנים ושיתוף פעולה בין חוקרים לקלינאים אפשרה את הרגע הזה, ובעוד ש- KJ הוא רק מטופל אחד, אנו מקווים שהוא הראשון מבין רבים שנהנה ממתודולוגיה שניתן להתאים אותה כך שתתאים לצרכיו של מטופל אינדיבידואלי. "
רבקה אהרנס-ניקלאס, MD, PhD, מנהלת הטיפול בגנים לתכנית Frontier הפרעות מטבוליות בירושה (GTIMD) בבית החולים לילדים בפילדלפיה ופרופסור לרפואת ילדים בבית הספר לרפואה פרלמן באוניברסיטת פנסילבניה
CRISPR (מקובץ חזרות קצרות של פילינדרומיות מקובצות באופן קבוע) עריכת גנים מבוססת על בסיס גרסאות הגורמות למחלות בגנום האנושי. כלי עריכת גנים הם מורכבים וניואנסים להפליא, ועד לנקודה זו, החוקרים בנו אותם כדי למקד למחלות שכיחות יותר המשפיעות על עשרות או מאות אלפי חולים, כמו שתי המחלות שעליהן קיימות מטפלים מאושר על ידי מזון ותרופות, מחלות תאי מגל ותלסמיה בטא. עם זאת, מעט יחסית מחלות נהנות מגישה עריכת גנים "בגודל אחד מתאים לכל" מכיוון שקיימות כל כך הרבה גרסאות הגורמות למחלות. אפילו ככל שהתחום מתקדם, נותרו חולים רבים עם מחלות גנטיות נדירות – המשפיעות באופן קולקטיבי במיליוני חולים ברחבי העולם.
מאמץ שיתופי
Ahrens-Nicklas ו- Kiran Musunuru, MD, PhD, הפרופסור של בארי ג'יי גרץ למחקר תרגומי בבית הספר לרפואה פרלמן של פן, אשר הם מתאימים לשיתוף פעולה עם הדו"ח שפורסם, החלו לשתף פעולה כדי לחקור את החוקות של חטיבות בהתאמה אישית של חומרי חומרים בהתאמה אישית של חטיבות נדירות, כמי שנמצאו במטען נדיר, כמי שנמצאו במטען נדיר, כמי שנמצאים במטען נדיר, לטפל בחולים. שניהם חברים בקונסורציום עריכת הגנום הסומטי הממומן על ידי NIH, התומך במחקר עריכת גנום שיתופי.
Ahrens-Nicklas and Musunuru החליטו להתמקד בהפרעות מחזור אוריאה. במהלך הפירוק הרגיל של חלבונים בגוף, אמוניה מיוצרת באופן טבעי. בדרך כלל, גופנו יודע להמיר את האמוניה לאוריאה ואז להפריש את אוריאה באמצעות מתן מתן. עם זאת, לילד עם הפרעת מחזור אוריאה חסר אנזים בכבד הדרוש להמיר אמוניה לאוריאה. לאחר מכן אמוניה בונה לרמה רעילה, העלולה לגרום נזק לאיברים, במיוחד במוח ובכבד.
לאחר שנים של מחקר פרה-קליני עם גרסאות דומות הגורמות למחלות, Ahrens-Nicklas ו- Musunuru כיוונו את הגרסא הספציפית של KJ ל- CPS1, שזוהו זמן קצר לאחר לידתו. תוך שישה חודשים הצוות שלהם תכנן ויוצר טיפול בעריכת בסיס שנמסר באמצעות חלקיקי ננו -שומנים לכבד כדי לתקן את האנזים הפגום של KJ. בסוף פברואר 2025, KJ קיבל את העירוי הראשון שלו בטיפול ניסיוני זה, ומאז הוא קיבל מינון מעקב במרץ ובאפריל 2025. בפורסמים שזה עתה פורסם כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד מאמר, החוקרים, יחד עם משתפי הפעולה האקדמיים והתעשייתיים שלהם, מתארים את הטיפול בעריכת גנים CRISPR המותאמת אישית שהיה פותח בקפדנות ועם זאת במהירות למתן ל- KJ.
נכון לאפריל 2025, KJ קיבלה שלוש מנות מהטיפול ללא תופעות לוואי חמורות. בזמן הקצר מאז הטיפול, הוא סבל חלבון תזונתי מוגבר ונזקק פחות לתרופות לחטיפי חנקן. הוא גם הצליח להתאושש ממחלות ילדות טיפוסיות מסוימות כמו נגיף קרנף מבלי שאמוניה תבנה בגופו. יש צורך במעקב ארוך יותר כדי להעריך באופן מלא את היתרונות של הטיפול.
"בעוד ש- KJ יהיה צורך לפקח בזהירות עד סוף חייו, הממצאים הראשונים שלנו די מבטיחים", אמר ארנס-ניקלאס.
מוסונורו אמר כי "אנו רוצים שלכל מטופל יהיה פוטנציאל לחוות את אותן תוצאות שראינו בחולה הראשון הזה, ואנחנו מקווים כי חוקרים אקדמיים אחרים ישכפלו שיטה זו למחלות נדירות רבות ויעניקו לחולים רבים. "ההבטחה לטיפול גנטי ששמענו עליו במשך עשרות שנים מתגשמת, והיא הולכת לשנות לחלוטין את הדרך בה אנו ניגשים לרפואה."
עתיד עבור KJ
בדרך כלל, חולים עם מחסור ב- CPS1, כמו KJ, מטופלים בהשתלת כבד. עם זאת, כדי שהמטופלים יקבלו השתלת כבד, הם צריכים להיות יציבים מבחינה רפואית וישנים מספיק כדי לטפל בהליך כה גדול. במהלך תקופה זו, פרקים של אמוניה מוגברת יכולים להכניס חולים בסיכון לנזק נוירולוגי מתמשך, לכל החיים או אפילו להוכיח קטלני. בגלל האיומים הללו על בריאות לכל החיים, החוקרים ידעו שמציאת דרכים חדשות לטיפול בחולים צעירים וקטנים מכדי לקבל השתלות כבד תועבר למשפחות שילדיהם התמודדו עם הפרעה זו.
"היינו עושים הכל למען הילדים שלנו, אז עם KJ, רצינו להבין איך אנחנו הולכים לתמוך בו ואיך אנחנו הולכים להביא אותו למצב שהוא יכול לעשות את כל הדברים שילד רגיל צריך להיות מסוגל לעשות", אמרה אמו, ניקול מולדון. "חשבנו שזו האחריות שלנו לעזור לילדנו, כך שכאשר הרופאים הגיעו אלינו עם הרעיון שלהם, אנו שמים את אמוננו בהם בתקווה שזה יכול לעזור לא רק ל- KJ אלא למשפחות אחרות בתפקידנו."
אביו, קייל מולדון אמר כי "היינו בעובי זה מאז שנולד KJ נולד, וכל עולמנו מסתובב סביב הבחור הקטן הזה והשהייה שלו בבית החולים. "אנחנו כל כך נרגשים להיות מסוגלים להיות סוף סוף יחד בבית כדי ש- KJ יכול להיות עם אחיו, ונוכל סוף סוף לנשום עמוק."
מחקר זה נתמך על ידי מענקים מהתכנית הלאומית למכונים לבריאות תכנית עריכת גנום תאים סומטיים (U01TR005355, U19NS132301), כמו גם מכונים לאומיים נוספים של מענקי בריאות (R35HL145203, U19NS132303, DP2CA281401, P01424242424242424242424. תרומות בעין נוצרו על ידי Acuitas Therapeutics, Technologies DNA משולב, Aldevron ו- Danaher Corporation. מימון נוסף הוענק על ידי הטיפול הגנטי של מכון המחקר של CHOP לתכנית Frontier Merteders Frontier בתורשת.
