מחקר יוזמת בריאות לנשים מגלה ש- CEE ו- CEE+MPA משפרות את רמות הכולסטרול והאינסולין אך מגדילות את הטריגליצרידים ואת גורמי הקרישה.
לִלמוֹד: שינויים ארוכי טווח בסמנים ביולוגיים לב וכלי דם לאחר טיפול הורמונלי במחקרים קליניים לטיפול בהורמונים לבריאות הנשים. קרדיט תמונה: Worawee Meepian / Shutterstock.com
מחקר שפורסם לאחרונה בפורסם ב מיילדות וגינקולוגיה מעריך שינויים הנגרמים על ידי טיפול בהורמונים (HT) במחקרים ביולוגיים קרדיווסקולריים במהלך הניסויים הקליניים של יוזמת בריאות הנשים (WHI).
ההשלכות הקרדיווסקולריות של טיפול הורמונלי
מספר מחקרים בדקו את ההשפעות הפוטנציאליות של HT על סמנים ביולוגיים של מחלות לב וכלי דם (CVD) שיכולים להשפיע על הסיכון העתידי להתקף לב, שבץ מוחי ואירועים קרדיווסקולריים אחרים. לדוגמה, ניסוי אחד על אסטרוגנים סוסים מצומדים CEE ו- CEE בשילוב עם משטרי פרוגסטין שונים דיווחו על הפחתת רמות הכולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C) והגדילו את רמות הטריגליצרידים לאחר שלוש שנים.
בניסוי ה- WHI ב- CEE Plus Medroxyprogesterone אצטט (MPA), טיפול משולב זה הפחית את LDL-C, הכולסטרול הכולל, גלוקוז ואינסולין מתחילת הבסיס לשנה אחת, ואילו כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL-C) ורמות הטריגליצריד עלו. ניסוי CEE בלבד דיווח על ממצאים דומים לרמות LDL-C, HDL-C וטריגליצרידים.
בין המשתתפים נערכו מספר השוואה בין חתכים רוחביים בשש (CEE) ושלוש שנים (CEE+MPA). עם זאת, נותר היעדר ניתוחים אורכיים הבוחנים את ההשפעות של HT על CVD תוך ריבוד תוצאות אלה לפי גיל.
על המחקר
המחקר הנוכחי העריך את ההשפעות של CEE+MPA ו- CEE בלבד על סמנים ביולוגיים של CVD במשך תקופה של שש שנים. בסך הכל 27,347 נשים בגיל המעבר בין גיל 50 עד 79 שנים הועברו אקראיות על ידי שני הניסויים הכפולים הסוממים, מבוקרים פלסבו, WHI HT. כ -10% ממשתתפי המחקר נבחרו באופן אקראי וקובצו לניסויים ב- CEE ו- CEE+MPA.
קבוצת CEE HAND כללה 1,188 משתתפים שקיבלו 0.625 מ"ג/ד 'CEE או פלצבו. באופן יחסי, קבוצת CEE+MPA כללה 1,508 משתתפים שהועברו 0.625 מ"ג/ד 'CEE ו- MPA רציף של 2.5 מ"ג/ד או פלצבו.
דגימות דם נאספו בתחילת הדרך ואחרי שנה, שלוש ושש שנים. נמדדו גלוקוז, HDL-C, LDL-C, כולסטרול כולל, טריגליצרידים, ליפופרוטאין (A), אינסולין והערכת מודלים הומאוסטטיים להתנגדות לאינסולין (HOMA-IR). אפקט טיפול קבוע על פני ביקורים שימש לכמות ההשפעות הכוללות.
ממצאי לימוד
שנה לאחר אקראיות בקבוצת CEE בלבד, נצפתה ירידה של 11% ברמות LDL-C בקרב נשים שטופלו ב- CEE בהשוואה לפלסבו. השפעה זו הייתה ברובה מתמשכת בשנים שלוש ושש.
בקבוצת CEE+MPA, ההפחתה הכוללת ב- LDL-C הייתה דומה; עם זאת, גודל ההבדל פחת בתקופת המעקב. ניתוחי רגישות הניבו תוצאות דומות.
בקרב המשתתפים האקראיים לרמות CEE או CEE+MPA, HDL-C ורמות הטריגליצרידים עלו ב- 13% ו -7% בהתאמה. זה הוביל להפחתה קלה ברמות הכולסטרול במחקר CEE בלבד, ואילו הפחתה במשפט CEE+MPA הייתה בולטת יותר.
ריכוזי האנטיגן של גורם VII עלו ב -14% ו -8% במחקרי CEE ו- CEE+MPA, בהתאמה. הסלמה זו ברמות האנטיגן של גורם VII הייתה המשמעותית ביותר בשנה אחת עד שהירידה לאחר מכן.
הטיפול ב- CEE+MPA לא הגדיל את פעילות הקרישה של גורם VII, ואילו CEE היה קשור לעלייה של 7%. בשני הניסויים, רמות הפיברינוגן ירדו ב -4%.
למרות שהתוצאות עבור מרבית סמני הביולוגי של ה- CVD היו עקביות על פני קבוצות גיל 10 שנים, הפחתות ליפופרוטאין (A) לא נצפו בניסוי ה- CEE-alone ככל שהגיל גדל. הפחתה ברמות הליפופרוטאין (A) הייתה ניכרת יותר בקרב נשים המזהות את עצמן כיליד אלסקה, אסייתי או תושב האוקיאנוס השקט, או הודי אמריקאי.
בין קבוצות גזעיות ואתניות, שני הניסויים היו קשורים לדפוסים עקביים באופן נרחב. בסך הכל, רמות הליפופרוטאין (A) ירדו ב -15% ו -20% במחקרי CEE ו- CEE+MPA, בהתאמה, בהשוואה לפלסבו.
דפוסים דומים נצפו בקבוצות משנה המסווגות על ידי תסמיני vasomotor בתחילת הדרך. בכל תת -הקבוצות ההיפרליפידמיה של קו הבסיס דווח על שינוי השפעה משמעותי עבור ליפופרוטאין (A) ורמות האינסולין, מה שלא היה עקבי בין ניסויים.
השימוש בסטטינים במהלך ניסויי ה- CEE-alone ו- CEE+MPA עלו ל 23.3% ו 20.7% בשנה שש, בהתאמה, לעומת רמות הבסיס של 7.2% ו 6.6%.
מסקנות
CEE בלבד ו- CEE+MPA קשורים להשפעות חיוביות על כל הסמנים הביולוגיים הקרדיווסקולריים, למעט טריגליצרידים ורמות אנטיגן של גורם VII, לאורך משך זמן ממושך.
יש צורך במחקר נוסף כדי לבחון את הקשר בין השפעת HT על ליפופרוטאין (A) לבין הבדלים גנטיים באוכלוסיות המטופלים הספציפיים. מחקרים עתידיים צריכים לבחון גם אם ניסוחים שונים של פרוגסטוגן יכולים להפחית את ההשפעות לטווח הארוך של HT על גודל חלקיקי LDL ואסטרוגן על HDL-C.
